Eilea - upute za upotrebu, analozi, pregledi i obrasci za oslobađanje (injekcije u ampulama za ubrizgavanje u oči) lijekovi za liječenje smanjenja oštrine vida kod dijabetesa, tromboze mrežnice na mrežnici, edema makule u odraslih, djece i trudnoće. Struktura

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Eilea. Pruža povratne informacije od posjetitelja stranice - potrošača ovih lijekova, kao i mišljenja medicinskih stručnjaka o uporabi Eilee u njihovoj praksi. Veliki je zahtjev aktivno dodavati svoje kritike o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao riješiti se bolesti, uočene su komplikacije i nuspojave, a proizvođač ih možda nije najavio u napomeni. Analozi Eilee u prisutnosti dostupnih strukturnih analoga. Koristite za liječenje smanjenja oštrine vida kod dijabetesa, vaskularne tromboze mrežnice, makularnog edema kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Eilea je rekombinantni fuzijski protein koji se sastoji od fragmenata izvanstanične domene humanih receptora VEGF 1 (VEGFR-1) i 2 (VEGFR-2) spojenih na Fc fragment ljudskog imunoglobulina G (IgG1).

Aflibercept (aktivni sastojak Eilee) proizvodi K1 stanice jajnika kineskog hrčka primjenom tehnologije rekombinantne deoksiribonukleinske kiseline (DNA)..

Djeluje kao topljivi receptor zamke koji veže VEGF-A (vaskularni endotelni faktor rasta A) i PIGF (faktor rasta placente) s većim afinitetom od njihovih prirodnih receptora, te tako može inhibirati vezanje i aktivaciju ovih srodnih VEGF receptori.

Vaskularni endotelni faktor rasta A (VEGF-A) i faktor rasta placente (PIGF) članovi su angiogenih faktora VEGF porodice koji imaju snažne mitogene, hemotaktičke učinke na endotelne stanice i povećavaju vaskularnu propusnost. VEGF djeluje kroz dvije vrste tirozin kinaznih receptora (VEGFR-1 i VEGFR-2) prisutne na površini endotelnih stanica. PIGF se veže samo na VEGFR-1, koji su također prisutni na površini bijelih krvnih stanica. Pretjerana aktivacija VEGF-A ovih receptora može dovesti do patološke neovaskularizacije i prekomjerne vaskularne propusnosti. U tim procesima PIGF može biti sinergističan s VEGF-A i također potaknuti infiltraciju leukocita i vaskularnu upalu..

Struktura

Aflibercept + pomoćne tvari.

farmakokinetika

Eilea se ubrizgava izravno u staklasto tijelo kako bi se dobili lokalni učinci. Nakon intravitrealne primjene (u staklovinu), aflibercept se polako apsorbira u sistemsku cirkulaciju, gdje se otkriva uglavnom u obliku neaktivnog stabilnog kompleksa s VEGF; međutim, samo slobodni aflibercept može vezati endogeni VEGF. Aflibercept se ne kumulira u plazmi intravitrealnom primjenom svaka 4 tjedna. Nakon 4 tjedna, prije sljedeće upotrebe kod svih bolesnika, koncentracije lijeka nisu bile uočene. Budući da je Eilea proteinski pripravak, nisu provedena ispitivanja njezinog metabolizma. Očekuje se da će se, poput drugih velikih proteina, i slobodni i vezani aflibercept izlučiti proteolitičkim katabolizmom.

indikacije

  • neovaskularni (mokri oblik) starosna makularna degeneracija (AMD);
  • smanjena oštrina vida uzrokovana makularnim edemom zbog okluzije središnje venske mrežnice (OCVS) ili njenih grana (OVVVS);
  • smanjena oštrina vida uzrokovana dijabetičkim makularnim edemom (DME);
  • smanjena oštrina vida uzrokovana miopskom koroidnom neovaskularizacijom (CNV).

Otpustite obrasce

Otopina za intraokularno davanje 40 mg u 1 ml (injekcije u ampulama za injekciju u oči).

Upute za uporabu i režim doziranja

Eilea je namijenjena samo za intravitalno davanje. Sadržaj bočice treba upotrijebiti za samo jednu injekciju. Lijek mora davati samo liječnik odgovarajuće kvalifikacije i iskustva u intravitrealnom ubrizgavanju..

Neovaskularni (mokri oblik) AMD

Preporučena doza lijeka Eilea je 2 mg aflibercepta, što je ekvivalentno 50 μl otopine. Liječenje započinje uvođenjem 3 uzastopne mjesečne injekcije, a zatim obavljanje 1 injekcije svaka 2 mjeseca. Nije potrebna kontrola između injekcija.

Nakon 12 mjeseci liječenja Eileom, interval između injekcija može se povećati na temelju rezultata promjene oštrine vida i anatomskih parametara. Prilikom liječenja u načinu "liječenje i povećanje intervala", intervali između doza lijeka postupno se povećavaju radi održavanja stabilne oštrine vida i / ili anatomskih pokazatelja, međutim, nema dovoljno podataka za utvrđivanje duljine takvih intervala. U slučaju pogoršanja vidne oštrine i anatomskih pokazatelja, intervale između injekcija treba u skladu s tim smanjiti. U tom slučaju liječnik mora sastaviti raspored naknadnih pregleda koji mogu biti češći od injekcija.

Makularni edem nastao kao rezultat OCVS ili OVVVS

Preporučena doza lijeka Eilea je 2 mg aflibercepta, što je ekvivalentno 50 μl otopine. Nakon početne injekcije, liječenje se provodi mjesečno. Interval između dvije injekcije trebao bi biti najmanje 1 mjesec. Ako ne dođe do poboljšanja oštrine vida i anatomskih parametara nakon kontinuiranog liječenja, liječenje Eileom treba prekinuti. Mjesečne injekcije se nastavljaju sve dok se ne postigne maksimalna moguća oštrina vida ako nema znakova aktivnosti bolesti. Ovo zahtijeva 3 ili više uzastopnih mjesečnih injekcija.

Terapija se može nastaviti u načinu "liječiti i povećavati interval" postupnim povećanjem intervala između injekcija kako bi se održala stabilna oštrina vida i anatomski pokazatelji, međutim, nema dovoljno podataka za utvrđivanje trajanja intervala. U slučaju pogoršanja vidne oštrine i anatomskih parametara, intervale između injekcija treba u skladu s tim smanjiti.

Praćenje i odabir režima liječenja provodi liječnik na temelju individualnog odgovora pacijenta. Praćenje manifestacija aktivnosti bolesti može uključivati ​​standardne oftalmološke pretrage, funkcionalnu dijagnostiku ili metode vizualnog pregleda (optička koherencijska tomografija ili fluorescentna angiografija).

Preporučena doza lijeka Eilea je 2 mg aflibercepta, što je ekvivalentno 50 μl otopine. Terapija lijekom Eilea započinje jednom mjesečnom injekcijom prvih 5 mjeseci, nakon čega se injekcije provode svaka 2 mjeseca. Nadzor između injekcija nije potreban..

Nakon 12 mjeseci liječenja Eileom, interval između injekcija može se povećati na temelju rezultata promjene oštrine vida i anatomskih parametara, na primjer, u režimu "liječenje i povećanje intervala", u kojem se intervali između doza lijeka postupno povećavaju kako bi se održala stabilna oštrina vida. i / ili anatomske pokazatelje, međutim, podaci za utvrđivanje duljine takvih intervala nisu dovoljni. U slučaju pogoršanja vidne oštrine i anatomskih pokazatelja, intervale između injekcija treba u skladu s tim smanjiti. U tom slučaju liječnik mora sastaviti raspored naknadnih pregleda koji mogu biti češći od injekcija. Ako rezultati oštrine vida i anatomski pokazatelji ukazuju na nedostatak učinka liječenja, terapiju lijekom Eilea treba prekinuti.

Preporučena doza lijeka Eilea je jednokratna intravitrealna injekcija 2 mg aflibercepta, što je ekvivalent 50 µl otopine. Ako rezultati oštrine vida i anatomski pokazatelji ukazuju na očuvanje bolesti, moguće je uvođenje dodatnih doza. Relapsi treba tretirati kao novu manifestaciju bolesti. Raspored naknadnih pregleda sastavlja dežurni liječnik. Interval između dvije doze trebao bi biti najmanje 1 mjesec.

Intravitrealne injekcije treba provoditi u skladu s medicinskim standardima i trenutnim preporukama kvalificiranog liječnika koji ima iskustva s takvim injekcijama. Općenito, potrebno je osigurati odgovarajuće uvjete anestezije i aseptika, uključujući upotrebu lokalnih baktericidnih sredstava širokog spektra djelovanja (na primjer, nanošenje povidon joda na kožu oko oka, na kapku i površinu oka). Preporučuje se dezinfekcija ruku kirurga, upotreba sterilnih rukavica i ubrusa i sterilnog dilatatora očnih kapaka (ili njegovih ekvivalenta)..

Injekcijsku iglu treba umetnuti 3,5-4 mm, straga na ud u staklastu šupljinu, izbjegavajući vodoravni meridijan i usmjeravajući iglu prema sredini očne jabučice. Volumen ubrizgane otopine je 0,05 ml (50 μl). Sljedeća injekcija provodi se na drugom području sklere..

Odmah nakon intravitrealne injekcije treba nadzirati pacijenta radi povećanja intraokularnog tlaka (IOP). Odgovarajući nadzor može uključivati ​​ispitivanje perfuzije optičkog diska ili oftalmotonometriju. Ako je potrebno, osigurajte dostupnost sterilne opreme za paracentezu.

Nakon intravitrealne injekcije, pacijenta treba upozoriti na potrebu da se odmah prijave svi simptomi koji mogu ukazivati ​​na razvoj endoftalmitisa (uključujući bol u oči, injekciju konjunktivala ili perikorneusa, fotofobiju, zamagljen vid).

Svaku bočicu treba upotrijebiti za samo jednu intravitrealnu injekciju..

Bočica sadrži dozu aflibercepta koji prelazi preporučenu dozu od 2 mg. Volumen bočice nije iskorišten u potpunosti. Prekomjerni volumen mora se ukloniti prije injekcije. Unošenje punog volumena u bočicu može dovesti do predoziranja. Da biste uklonili mjehuriće zraka i višak volumena lijeka, polako pritisnite klip špricu i gurnite cilindričnu bazu kupole klipa do crne oznake na špricu (ekvivalentne 50 μl, tj. 2 mg aflibercepta).

Nakon injekcije, sav neiskorišteni lijek se mora zbrinuti..

Prije upotrebe, pažljivo pregledajte bocu. U slučaju kršenja integriteta bočice, značajne promjene u boji, zamućenosti, otkrivanja vidljivih čestica, lijek se ne može koristiti.

Upute za uporabu boce

Uklonite plastičnu kapicu iz bočice i dezinficirajte vanjsku stranu gumenog čepa. Na sterilnu štrcaljku od 1 ml s Luer vrhom pričvrstite 18G filtarsku iglu, 5 mikrona, ugniježđenu u kartonsku kutiju. Igla za filtriranje ubacuje se kroz središte čepa za bočicu sve dok u potpunosti ne uđe u bočicu, a njezin kraj dotakne donji ili donji rub bočice. Pridržavajući se pravila aseptike, oni skupljaju sadržaj boce s pripravkom Eilea u štrcaljku, držeći bočicu okomito, lagano je naginjući da u potpunosti izvadi lijek. Da biste spriječili ulazak zraka, pobrinite se da je konusni kraj igle uronjen u tekućinu. Tijekom odabira otopine, bočica se i dalje naginje, osiguravajući da je kraj igle uronjen u tekućinu. Nakon što se osigura da je klipnjača dovoljno povučena natrag kad se otopina uzme iz boce, igla filtra potpuno se isprazni. Zatim se uklanja i uklanja, budući da se igla za filtriranje ne koristi za intravitrealno ubrizgavanje..

Slijedeći aseptična pravila, injekcijska igla od 30 G × 1/2 inča čvrsto je pričvršćena na vrh šprice s Luer vrhom. Držeći štrcaljku s iglom gore, provjerite je li otopina mjehurići. Ako postoje, prstom lagano protresite špricu dok se svi mjehurići ne podignu na vrh. Polako pritiskom na klip tako da njegov rub dosegne oznaku 0,05 ml na štrcaljki, uklonite sve mjehuriće i višak volumena lijeka. Bočica je namijenjena samo za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorištenu drogu ili otpad treba zbrinuti..

Nuspojava

  • preosjetljivosti;
  • smanjena oštrina vida;
  • potkokonjuktivno krvarenje;
  • bol u oku;
  • ruptura ili odvajanje mrežnice pigmenta mrežnice;
  • degeneracija mrežnice;
  • staklasto krvarenje;
  • katarakta, kortikalna katarakta, nuklearna katarakta, subkapsularna katarakta;
  • erozije rožnice, mikroerozija rožnice;
  • povećanje IOP-a;
  • zamagljen vid;
  • plutajuća neprozirnost stakla, odvajanje staklovine;
  • bol na mjestu ubrizgavanja;
  • osjet stranog tijela u oku;
  • suzenje
  • oticanje očnih kapaka;
  • krvarenja na mjestu ubrizgavanja;
  • točkasti keratitis (upala rožnice);
  • konjunktivna injekcija očnih kapaka, injekcija konjunktive očne jabučice;
  • endoftalmitis (upala unutarnjih struktura oka);
  • odvajanje mrežnice, prekid mrežnice;
  • iritis (upala šarenice očne jabučice), uveitis (upala različitih dijelova koroidne žlijezde), iridociklitis (upala šarenice i cilijarnog tijela očne jabučice);
  • zamagljivanje leće;
  • oštećenje epitela rožnice;
  • iritacija na mjestu ubrizgavanja;
  • nenormalna osjetljivost tkiva očiju;
  • iritacija očnih kapaka;
  • suspenzija krvnih stanica u prednjoj komori;
  • edem rožnice;
  • sljepila;
  • jatrogena traumatična katarakta;
  • upalna reakcija staklastog tijela (vitreitis);
  • hipopion (nakupljanje gnojnog eksudata u prednjoj komori očne jabučice).

kontraindikacije

  • preosjetljivost na aflibercept ili bilo koju drugu komponentu koja je dio lijeka;
  • aktivna ili sumnja na intra- ili periokularnu infekciju;
  • aktivna teška intraokularna upala;
  • trudnoća i razdoblje dojenja;
  • starost do 18 godina.

Trudnoća i dojenje

Nema podataka o uporabi aflibercepta u trudnica. U studijama na životinjama, dokazano je da su dokazani embrioni i fetotoksičnost. Unatoč činjenici da je sustavna izloženost nakon intraokularne primjene Eilee vrlo mala, lijek se ne smije primjenjivati ​​tijekom trudnoće, osim ako potencijalna korist za majku ne prevlada potencijalni rizik za plod.

Nije poznato prelazi li aflibercept u majčino mlijeko. Rizik za dijete tijekom dojenja ne može se isključiti. Eilea se ne preporučuje za dojenje. Mora se donijeti odluka o prekidu dojenja ili suzdržavanju od Eilea terapije, uzimajući u obzir prednosti dojenja za bebu i prednosti liječenja za majku.

Studije na životinjama s visokom sustavnom izloženošću lijeku pokazuju da aflibercept može narušiti plodnost kod muškaraca i žena. Iako su takvi učinci malo vjerojatni nakon intraokularne primjene lijeka s obzirom na vrlo nisku sustavnu izloženost, žene reproduktivne dobi trebaju primjenjivati ​​učinkovite kontraceptive tijekom liječenja i najmanje 3 mjeseca nakon posljednje intravitrealne injekcije aflibercepta.

Primjena kod djece

Eilea je kontraindicirana u bolesnika mlađih od 18 godina..

Primjena kod starijih bolesnika

Nisu potrebni posebni uvjeti.

posebne upute

Reakcije uslijed intravitrealne primjene

Utvrđena je veza između intravitrealnih injekcija, uključujući injekcije aflibercepta, s razvojem endoftalmita, upalne reakcije staklastog tijela, regmatogene odvajanja mrežnice, rupture mrežnice i jatrogene traumatične katarakte. Prilikom primjene Eilee uvijek se treba pridržavati odgovarajuće aseptičke tehnike ubrizgavanja. Uz to, bolesnike treba nadzirati tjedan dana nakon injekcije kako bi se utvrdili prvi znakovi upale i pravovremeno imenovanje potrebne terapije..

Bilo je slučajeva povećanog IOP-a u prvih 60 minuta nakon intravitrealnih injekcija, uključujući injekcije lijeka Eilea. U liječenju bolesnika s slabo kontroliranim glaukomom potrebne su posebne mjere opreza (nemojte davati Eileu s IOP većim od 30 mmHg). U svim slučajevima treba nadzirati IOP i perfuziju glave optičkog živca uz imenovanje odgovarajuće terapije.

Budući da je Eilea protein s terapeutskim svojstvima, imunogenost je vjerojatna. Bolesnike treba obavijestiti o potrebi informiranja liječnika o bilo kojim znakovima ili simptomima intraokularne upale, poput boli, fotofobije, konjunktivala ili perikornealne injekcije, što može biti klinička manifestacija preosjetljivosti na lijek..

Nakon intravitrealnih injekcija VEGF inhibitora, primijećeni su sistemski štetni događaji, uključujući krvarenja izvan organa vida i arterijsku tromboemboliju. Postoji teoretski rizik da su ti fenomeni povezani s inhibicijom VEGF-a. Ograničeni su podaci o sigurnosti upotrebe aflibercepta u bolesnika s OCVS, OVVVS, DMO ili miopskim CVI s anamnestičkim podacima o moždanog udara, prolaznom ishemijskom napadu ili infarktu miokarda tijekom 6 mjeseci prije početka terapije. U liječenju takvih bolesnika treba biti oprezan..

Sigurnost i djelotvornost lijeka Eilea ako se primjenjuje istodobno na oba oka nije sustavno proučavana. Istodobna bilateralna primjena može dovesti do povećanja sistemske izloženosti lijeka, što zauzvrat, povećava rizik od razvoja sistemskih štetnih događaja.

Nema podataka o istodobnoj primjeni Eilee s drugim anti-VEGF lijekovima (sistemskim ili oftalmičkim).

Na početku terapije lijekom Eilea treba biti oprezan prilikom propisivanja lijeka pacijentima koji imaju rizične čimbenike za razvoj ruptura retinskog pigmentnog epitela.

Bolesnici s regmatogenim odvajanjem mrežnice ili s makularnim suzama faze 3 ili 4 trebali bi se suzdržati od liječenja.

U slučaju puknuća mrežnice, injekciju treba prekinuti, liječenje ne treba nastaviti dok se jaz ne vrati na odgovarajući način..

Injekciju treba suzdržati do sljedećeg planiranog rasporeda ubrizgavanja u slučaju:

  • smanjenje maksimalne korigirane oštrine vida (MCOZ) za više od 30 slova u odnosu na posljednju procjenu oštrine vida;
  • subretinalna krvarenja koja utječu na središnju jezgru, ili ako je veličina krvarenja veća od 50% ukupne površine lezije.

Injekciju treba apstinirati 28 dana prije planirane i 28 dana nakon intraokularnog zahvata.

Iskustvo u liječenju bolesnika s ishemijskom OCVS i DECV je ograničeno. U prisutnosti kliničkih znakova nepovratnih promjena u vizualnim funkcijama u bolesnika s ishemijom, terapija afliberceptom se ne preporučuje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljačkim mehanizmima

Primjena Eilea ima minimalan učinak na sposobnost upravljanja vozilima i korištenje mehanizama zbog mogućih privremenih oštećenja vida povezanih s ubrizgavanjem i postupkom ispitivanja. Ako nakon injekcije pacijent ima privremena oštećenja vida, pacijentu se ne preporučuje voziti automobil ili raditi s mehanizmima dok se ne vrati jasnoća vida..

Interakcija lijekova

Nema ispitivanja interakcije lijekova.

Kombinirana primjena fotodinamičke terapije s verteporfinom i Eileom nije ispitivana, stoga je sigurnosni profil nepoznat..

Analozi lijeka Eilea

Strukturni analozi aktivne tvari:

Analozi lijeka Eilea u farmakološkoj skupini (oftalmički lijekovi u kombinacijama):

  • Avitar
  • Azarga;
  • Allergofthal;
  • Allergoferon Beta;
  • Appamide Plus;
  • Betagenot;
  • Betadrin;
  • Betnovate N;
  • Vita jodurol;
  • Ganfort;
  • Garazon;
  • Gentazone;
  • Glekomen;
  • Dex Gentamicin;
  • DexTobropt;
  • Dexon;
  • Dithadrine;
  • Dorzolan Extra;
  • Dorzopt Plus;
  • Duoprost;
  • Colbiocin;
  • Combigan
  • Kombinacija
  • Cosopt
  • Xalac;
  • Lacrisifi;
  • Maxitrol;
  • Midrimax;
  • Okulohel;
  • Okumet;
  • Opton A;
  • Optiv;
  • Ophthalmo Septonex;
  • Ophthalmol;
  • Ophthalmoferon;
  • Oftolik;
  • Oftophenazole;
  • Pilocarpine Prolong;
  • Pilotimol;
  • Polynadim;
  • Podne;
  • Proxocarpine;
  • Proxofelin;
  • Suza;
  • Solcoseryl;
  • Sofradex;
  • Spersallerg;
  • Taptikom;
  • Tympilo;
  • Toradex;
  • Trabison;
  • Uniker Blue;
  • Phenicamide;
  • Fotil;
  • Cink sulfat DIA.

Povratne informacije od oftalmologa

Svi pacijenti na našem odjelu kojima su propisane injekcije u oči (kako ih nazivaju) uvijek su jako zabrinuti. Pa čak ni onima koji prođu ovaj postupak nije prvi put. Da, unošenje lijeka Eilea u staklovinu oka složeno je i neugodno manipulirati. No, valjanost njegovog imenovanja potvrđuje visoka učinkovitost lijeka Eilea u liječenju smanjene oštrine vida, posebno za dijabetes i degeneraciju ili edeme zbog različitih uzroka makule mrežnice oka (makule). Naravno, nuspojave se javljaju. To su krvarenja različite lokalizacije, upale očnih struktura, bol i iritacija na mjestu uboda i neki drugi. Ali pacijenti s razumijevanjem percipiraju takve situacije. Za njih je glavna stvar poboljšati vid, a sve ove nepoželjne pojave s vremenom prolaze.

"Eylea" (Eilea, Eilia, Aflibercept):
Uputa za uporabu, analozi i recenzije

Sastav i oblik ispuštanja

Lijek Eilea - otopina za injekciju prozirna ili blago opalescentna s koncentracijom aktivne tvari u afliberceptu u 1 ml - 40 mg.

Dostupno u bezbojnim staklenim bočicama od 0,1 ml smještene zajedno s filtriranom iglom u kartonske pakete s uputama.

Svojstva komponenata lijeka

Djelatna tvar otopine Eilea, aflibercept, spada u skupinu monoklonskih humanih antitijela koja inhibiraju rast neovaskularizacije.

Djelovanje lijekova

Povezan s ljudskim vaskularnim endotelnim faktorom rasta VEGF-A, aflibercept djeluje kao zamka, inhibirajući njegovu aktivnost. Lijek se koristi u liječenju vaskularnih poremećaja oka. Njegov terapeutski učinak u makularnoj degeneraciji je suzbijanje klijanja nenormalnih novoformiranih žila ispod živčane mreže.

Indikacije za uporabu

Injekcije otopine Eilea propisuju se pacijentima s makularnim edemom zbog začepljenja središnje vene mrežnice i mokrom formu degeneracije makule povezane s godinama..

Doziranje i primjena

Eileina otopina namijenjena je samo intratralitrealnoj primjeni, koju može izvesti samo oftalmolog s iskustvom u takvim injekcijama..

U liječenju makularne degeneracije makule za jednu injekciju obično se propisuje 50 μl otopine, što je 2 mg aktivne tvari. U početnoj fazi liječenja injekcije se provode svaka 4 tjedna tijekom 3 mjeseca. Zatim, učestalost primjene se prepolovi. Nakon godinu dana od početka liječenja, terapija se nastavlja jednim injekcijama svaka 3 mjeseca.

Kod makularnog edema uzrokovanog trombozom središnje venske mrežnice, otopina Eilea daje se u sličnoj dozi (2 mg). U početnoj fazi - svaka 4 tjedna tijekom 3 mjeseca, zatim jednom svaka dva mjeseca.

Tijekom manipulacije treba osigurati pravilnu asepsu i anesteziju. Nakon primjene lijeka, neophodno je promatrati da pacijent povećava intraokularni tlak i provodi paracentezu (prema indikacijama). Svaka bočica otopine namijenjena je samo jednoj aplikaciji. Ako je potrebno ubrizgati otopinu u staklasto tijelo, koristite posebnu iglu.

Nuspojave

Prilikom korištenja otopine Eilea za liječenje vlažnog AMD-a, nuspojave uzrokovane intravitrealnim ubrizgavanjem bile su prilično rijetke i uključivale su endoftalmitis, traumatičnu kataraktu, prolaznu intraokularnu hipertenziju.

Ostale nuspojave uzrokovane lijekom su krvarenja, odvajanje i zamračenje staklastog tijela, katarakta, bol u očima, povišeni intraokularni tlak.

Među sistemskim manifestacijama treba napomenuti pojavu alergijskih reakcija, kao kad se koristi bilo koji lijek proteinske prirode.

kontraindikacije

Otopina Eilea nije propisana za otkrivanje infekcije očne / periokularne zone u pacijenta, akutnog intraokularnog upalnog procesa i za pojedinačnu netoleranciju komponenti lijeka.

Primjena otopine Eilea kod djece, trudnica i žena koje doje također se ne preporučuje. Tijekom razdoblja liječenja lijekom, pacijenti reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Interakcija s drugim sredstvima

Predozirati

Uvođenjem otopine Eilea u dozi koja ne prelazi 8 mg, rizik od predoziranja je minimalan. Može se primijetiti privremeno povećanje IOP-a, što zahtijeva odgovarajuću terapiju..

Mjere opreza tijekom upotrebe lijeka

S intravitrealnim injekcijama otopine Eilea postoji rizik od razvoja endoftalmitisa, u tom slučaju pacijent treba odmah konzultirati liječnika. U vezi s tim, važno je informirati pacijenta o simptomima ovog stanja - fotofobija, crvenilo očiju, zamagljen vid, bol.

Zbog mogućnosti intraokularne hipertenzije potrebno je organizirati praćenje bolesnika i IOP kontrolu nakon injekcije. Mora se imati na umu da kada je razina intraokularnog tlaka veća od 30 mm Hg, ubrizgavanje se ne preporučuje.

Zbog privremenog smanjenja vidne jasnoće nakon nepristojne injekcije, tijekom tog razdoblja pacijent ne smije voziti ili raditi s potencijalno opasnim pokretnim mehanizmima.

Uvjeti skladištenja

Otopina Eilea čuva se u hladnjaku bez smrzavanja u kartonskom pakiranju, kako se izbjegne izlaganje svjetlu.

Rok trajanja - 2 godine..

Analozi "Eylea"

Analozi lijeka "Eylea" su odsutni.

Cijene u ljekarnama

Trošak lijeka u ljekarnama iznosi od 95.000 rubalja.

Recenzije o lijeku

Ako vi ili vaši najmiliji imate iskustva s korištenjem Eylea, možete ih podijeliti u nastavku. Također ovdje je mišljenje drugih ljudi o ovom lijeku.

Eilea

Eilea: upute za uporabu i recenzije

Latinsko ime: Eylea

ATX kôd: S01LA05

Djelatna tvar: aflibercept (Aflibercept)

Proizvođač: Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Regeneron Pharmaceuticals Inc) (SAD); Bayer Pharma AG (Bayer Pharma AG) (Njemačka)

Ažuriranje opisa i fotografije: 27.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 43.000 rubalja.

Eilea - oftalmički lijek koji se koristi za poboljšanje oštrine vida.

Oblik i sastav izdavanja

Dozni oblik Eilee - otopina za intraokularnu primjenu: svijetložuta ili bezbojna, prozirna ili pomalo opalescentna (u kartonskom paketu 1 staklena boca tipa I 0,1 ml, svaka s filtriranom iglom i uputama za uporabu Eilee).

Sastav od 1 ml otopine:

  • aktivna tvar: aflibercept - 40 mg;
  • pomoćne komponente: polisorbat 20, natrijev dihidrogen fosfat monohidrat, natrijev hidrogen fosfat heptahidrat, saharoza, natrijev klorid, voda za injekcije.

Jedna bočica sadrži 100 μl otopine (volumen koji se može ekstrahirati), što odgovara 4 mg aflibercepta.

Farmakološka svojstva

Aflibercept - aktivna tvar Eilee, rekombinantni je fuzijski protein koji se sastoji od fragmenata izvanstaničnih domena humanih VEGF 1 i 2 receptora (VEGFR-1 i -2), koji su povezani s Fc fragmentom humanog imunoglobulina G (IgG1).

Tvar se proizvodi primjenom rekombinantne DNA tehnologije iz K1 stanica jajnika kineskog hrčka (YAC; CHO).

Aflibercept djeluje kao topljivi receptor zamke koji veže VEGF-A (vaskularni endotelni faktor rasta A) na PIGF (faktor rasta placente), koji imaju veći afinitet od svojih prirodnih receptora. Zbog toga je vezanje i aktivacija ovih povezanih VEGF receptora inhibirana..

Mehanizam djelovanja VEGF-A i PIGF je zbog njihove pripadnosti angiogenim faktorima VEGF obitelji s snažnim hemotaktičkim mitogenim učinkom u odnosu na endotelne stanice i povećanjem vaskularne propusnosti.

VEGF djeluje kroz dvije vrste tirozin kinaznih receptora, VEGFR-1 i -2, koji su prisutni na površini endotelnih stanica. Vezanje PIGF-a događa se samo s VEGFR-1, također prisutnim na površini bijelih krvnih stanica. Prekomjernom aktivacijom VEGF-A ovih receptora može se razviti patološka neovaskularizacija i prekomjerna vaskularna propusnost. PIGF u tim procesima može biti sinergističan s VEGF-A, kao i imati stimulativan učinak na vaskularnu upalu i infiltraciju leukocita.

farmakodinamiku

Neovaskularni ili mokri oblik degeneracije makule povezane s dobi (AMD)

Bolest karakterizira patološka neovaskularizacija koroida. Istjecanje tekućine i krvi iz patološki neovaskulariziranog koroida može dovesti do zadebljanja središnje cerebrospinalne tekućine (središnja zona mrežnice), kao i do oticanja / krvarenja u mrežnici i / ili subretinalnog prostora i, kao rezultat, do smanjenja oštrine vida.

Sigurnosni profil lijeka ocijenjen je u randomiziranim, višecentričnim, dvostruko slijepim studijama, koje su aktivno praćene VIEW1 i VIEW2..

U velikoj većini slučajeva, tijekom dugotrajnog liječenja, došlo je do stalnog poboljšanja oštrine vida i smanjenja područja patološke neovaskularizacije u svim skupinama koristeći različite režime doziranja.

Makularni edem povezan s okluzijom središnje vene retine (DECV) ili okluzijom grana središnje vene retine (DECR)

Na pozadini OCVS i OVVVS, opaža se razvoj ishemije mrežnice - signal za oslobađanje VEGF. To zauzvrat uzrokuje destabilizaciju uskih kontakata i stimulaciju proliferacije endotelnih stanica. Uz pojačanu ekspresiju VEGF-a, komplikacije poput oštećene krvno-moždane barijere, edema mrežnice (povezane s povećanom vaskularnom propusnošću), neovaskularizacije.

Profil djelotvornosti i sigurnosti Eilea ocijenjen je korištenjem randomiziranih, multicentričnih, dvostruko slijepih, kontroliranih ispitivanja s COPERNICUS-om i GALILEO-om. U većini slučajeva došlo je do povećanja MCH (maksimalno korigirana oštrina vida) i oštrine vida.

Dijabetički makularni edem (DME)

DMO je posljedica dijabetičke retinopatije. Patologiju karakterizira porast vaskularne propusnosti i oštećenja kapilara retine što može dovesti do gubitka oštrine vida.

Profil djelotvornosti i sigurnosti Eilea ocijenjen je u dvije studije. U većini slučajeva došlo je do povećanja ICD-a.

Miopska koroidna neovaskularizacija (CNV)

Myopic CNV jedan je od najčešćih uzroka gubitka vida u odraslih bolesnika s patološkom kratkovidnošću. Patologiju karakterizira pojava pukotina lakova zbog puknuća Bruchove membrane. Uz patološku kratkovidnost oni su najugroženiji fenomen vida..

Profil djelotvornosti i sigurnosti Eilee ocijenjen je na netretiranim pacijentima s miopičnim CNV-om. U većini slučajeva došlo je do povećanja ICD-a.

farmakokinetika

Kako bi postigli lokalni učinak, uvođenje Eilee vrši se izravno u staklasto tijelo (intravitrealno).

Aflibercept nakon što se intravitrealna primjena polako apsorbira u sistemsku cirkulaciju, otkriva se uglavnom u obliku neaktivnog stabilnog kompleksa s VEGF-om (endogeni VEGF može vezati samo slobodni aflibercept).

Sustav Cmaksimum (maksimalna koncentracija u plazmi) slobodnog aflibercepta, koja je određena tijekom ispitivanja farmakokinetike u bolesnika s mokrim AMD oblikom 1-3 dana nakon što je intravitrealna primjena 2 mg tvari bila niska, u prosjeku - oko 0,02 µg / ml (u rasponu 0-0.054 mcg / ml), a kod gotovo svih bolesnika dva tjedna nakon injekcije, bilo ga je neotkriti. S intravitrealnom primjenom Eilee, tvar u krvnoj plazmi ne nakuplja se svaka 4 tjedna.

Prosjek cmaksimum slobodni aflibercept je otprilike 50-500 puta niži od koncentracija koje su potrebne da se inhibira biološka aktivnost VEGF u sistemskoj cirkulaciji. Očekuje se da će prosječna vrijednost ovog pokazatelja nakon primjene 2 mg aflibercepta biti više od 100 puta niža od koncentracije tvari potrebne zdravim dobrovoljcima da vežu polovicu sistemskog VEGF (2,91 µg / ml). To znači da razvoj sustavnih farmakodinamičkih učinaka, uključujući promjene krvnog tlaka, nije vjerojatan.

Prema rezultatima dodatnih farmakokinetičkih ispitivanja koja su uključivala bolesnike s DECV, OCVS, DMO i miopskim CNV-om, srednja vrijednost Cmaksimum slobodni aflibercept u plazmi kreće se u rasponu 0,03– 0,05 µg / ml, pojedinačne varijacije su zanemarive (ne više od 0,14 µg / ml). Koncentracije slobodne tvari u plazmi naknadno (obično unutar jednog tjedna) smanjuju se na vrijednosti ispod ili blizu donje granice kvantifikacije. Nakon 4 tjedna, koncentracije se ne mogu prepoznati.

Slobodni aflibercept veže se na VEGF, a stabilni inertni složeni oblici. Očekuje se da će se slobodni / vezani aflibercept izlučiti iz tijela proteolitičkim katabolizmom, poput ostalih velikih proteina.

Iskustvo s primjenom Eilee u bolesnika starijih od 75 godina s DME je ograničeno..

Indikacije za uporabu

  • mokri AMD;
  • smanjena oštrina vida uzrokovana makularnim edemom povezanim s OCVS ili OVVVS;
  • smanjenje oštrine vida uzrokovano DMO;
  • smanjena oštrina vida uzrokovana kratkovidnim CNV-om.

kontraindikacije

  • peri- ili intraokularna infekcija (aktivna ili ako se sumnja);
  • teška intraokularna upala;
  • starost do 18 godina;
  • razdoblje dojenja;
  • individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (Eilea se dodjeljuje pod liječničkim nadzorom):

  • slabo kontrolirani glaukom (s intraokularnim tlakom ≥ 30 mm Hg. art.);
  • stanja nakon moždanog udara, prolaznog ishemijskog napada ili infarkta miokarda u posljednjih 6 mjeseci (u liječenju DECVS, DECV, DME ili miopskog CNV-a);
  • prisutnost čimbenika rizika za narušeni integritet mrežnog pigmentnog epitela;
  • trudnoća.

Eilea, upute za uporabu: metoda i doziranje

Eilea treba ulaziti samo u staklovinu.

Sadržaj bočice dizajniran je za jednu primjenu. Otopinu treba davati liječnik koji ima iskustva u intravitrealnim injekcijama i odgovarajuće kvalifikacije.

Preporučena doza - 2 mg Aflibercepta (50 μl Eilea).

Mokri AMD

Terapija započinje uvođenjem tri uzastopne injekcije jednom mjesečno, zatim provođenje 1 injekcije jednom svaka dva mjeseca. Između injekcija nije potrebna kontrola.

Nakon godinu dana korištenja lijeka, na temelju rezultata promjene oštrine vida i anatomskih pokazatelja, interval između injekcija može se povećati. U slučaju terapije u načinu liječenja i povećavanja intervala, interval između doza postupno se povećava kako bi se održali postignuti stabilni anatomski parametri i / ili oštrina vida, međutim, nema dovoljno informacija za utvrđivanje duljine tih intervala.

Uz pogoršanje vidne oštrine i anatomskih pokazatelja, treba smanjiti intervale između injekcija. U ovom slučaju, dežurni liječnik sastavlja raspored naknadnih pregleda koji se mogu izvoditi češće od injekcija.

Makularni edem povezan s DEC ili DEC

Lijek se daje mjesečno. Interval između dvije injekcije ne smije biti manji od jednog mjeseca.

U nedostatku pozitivne dinamike kao rezultat kontinuirane terapije, Eilea se otkazuje.

Lijek se koristi do maksimalne moguće oštrine vida u nedostatku znakova aktivnosti bolesti. Za to su potrebne tri ili više uzastopnih mjesečnih injekcija.

Liječenje se može nastaviti u načinu "liječiti i povećati interval", kada se interval između injekcija postupno povećava kako bi se održala postignuta stabilna oštrina vida i anatomski pokazatelji, međutim, nema dovoljno informacija za utvrđivanje trajanja intervala.

S pogoršanjem oštrine vida i anatomskim pokazateljima, intervali između injekcija trebali bi se u skladu s tim smanjiti.

Izbor režima i praćenje liječenja provodi liječnik na temelju individualnog odgovora pacijenta.

Praćenje manifestacija aktivnosti bolesti može uključivati ​​sljedeće mjere: standardni oftalmološki pregled, funkcionalnu dijagnostiku ili metode vizualnog pregleda (optička koherencijska tomografija ili fluorescentna angiografija).

Lijek se daje 1 puta mjesečno pet mjeseci, nakon što se ova injekcija provodi 1 puta u dva mjeseca. Nije potrebna kontrola između injekcija.

Nakon godinu dana interval između injekcija može se povećati na temelju rezultata promjene oštrine vida i anatomskih pokazatelja. Konkretno, u načinu liječenja i povećavanja intervala, kada se intervali između doza lijeka postupno povećavaju kako bi se održala postignuta stabilna oštrina vida i / ili anatomski parametri (nema dovoljno podataka za utvrđivanje trajanja ovih intervala).

Ako se pokazatelji pogoršaju, intervale između primjene lijeka trebalo bi u skladu s tim smanjiti. U ovom slučaju, dežurni liječnik sastavlja raspored naknadnih pregleda koji se mogu provoditi češće od injekcija. U nedostatku poboljšanja, Eilea se otkazuje.

Myopic CNV

Ako se, slijedeći standardni režim doziranja, simptomi bolesti nastave, mogu se primijeniti dodatne doze. Relapsi treba tretirati kao novu manifestaciju bolesti..

Raspored naknadnih pregleda određuje liječnik.

Interval između doza trebao bi biti najmanje mjesec dana.

Način primjene

Intravitrealne injekcije treba provoditi u skladu s medicinskim standardima i trenutnim preporukama kvalificiranog liječnika koji ima iskustvo u provođenju takvih injekcija.

Uvođenjem Eilee potrebno je osigurati odgovarajuće anestezije i aseptične uvjete, uključujući uporabu lokalnih baktericidnih pripravaka širokog spektra djelovanja (posebno, primjenu Povidon-joda na kožu oko oka, kapka i površine očiju). Preporučena dezinfekcija ruku kirurga, upotreba sterilnih maramica i rukavica i sterilnog ekspandera za kapke (ili ekvivalenta).

Igla za ubrizgavanje ubacuje se u staklastu šupljinu 3,5–4 mm, straga na ud, izbjegavajući vodoravni meridijan i usmjeravajući iglu prema sredini očne jabučice. Sljedeće injekcije treba dati u drugo područje sklera..

Nakon uvođenja Eilee potrebno je nadzirati pacijentovo stanje radi povećanja intraokularnog tlaka. Oftalmotonometrija ili provjera perfuzije diska glave optičkog živca može biti uključena u odgovarajuće nadzorne aktivnosti. Ako je potrebno, mora biti na raspolaganju sterilna oprema za paracentezu..

Potrebno je obavijestiti liječnika ako se pojave neki simptomi koji mogu ukazivati ​​na razvoj endoftalmitisa, uključujući bol u očima, zamagljen vid, fotofobiju.

Bočica sadrži dozu aflibercepta koja prelazi preporučenu dozu od 2 mg. Volumen bočice nije potpuno iskorišten. Prekomjerni volumen mora se ukloniti prije injekcije. Uvođenjem punog volumena bočice moguće je predoziranje. Kako biste uklonili mjehuriće zraka i višak volumena otopine, polako pritisnite klip brizgalice pomicanjem cilindrične baze kupole klipa na crnu oznaku na štrcaljki (odgovara 2 mg aflibercepta).

Sav neiskorišteni lijek nakon injekcije mora se zbrinuti..

Prije uvođenja otopine, potrebno je pažljivo ispitati bocu na kršenje integriteta paketa, značajnu promjenu boje, zamućenost, prisutnost vidljivih čestica. U takvim se slučajevima lijek ne može koristiti.

Otopinu treba napuniti filtriranom iglom od 18 G, 5 mikrona, ugniježđenom u kartonsku kutiju. Nakon što se boca potpuno isprazni, igla se izvadi i odloži. Za uvođenje Eilee, injekcijska igla od 30 G x 1 /2 inč, koji je čvrsto pričvršćen na vrh šprice pomoću adaptera s Luer mlaznicom.

Nuspojave

Učestalost ozbiljnih nuspojava organa vida koje su zabilježene u proučavanom oku i povezane s postupkom primjene manja je od jednog slučaja na 1900 intravitrealnih injekcija. U ovom slučaju mogući su razvoj endoftalmitisa, sljepoće, odvajanja mrežnice, katarakte, jatrogenih traumatskih katarakta, krvarenja staklastog tkiva, povećanog intraokularnog tlaka i odvajanja stakla..

Najčešće nuspojave (u najmanje 5% slučajeva) uključuju: smanjenu oštrinu vida, potkokonjuktivno krvarenje, plutajuću neprozirnost staklastog tkiva, odvajanje stakla, kataraktu, bol u očima, povišen intraokularni tlak.

Moguće nuspojave [> 10% - vrlo često; (> 1% i 0,1% i 0,01% i

Eleje

Djelatna tvar

Sastav i oblik lijeka

Otopina za intraokularno davanje prozirna je ili blago opalescentna, bezbojna ili svijetložuta.

1 ml
aflibercept40 mg

Pomoćne tvari: natrijev dihidrogen fosfat monohidrat, natrijev hidrogen fosfat heptahidrat, natrijev klorid, saharoza, polisorbat 20, voda d /.

Jedna bočica sadrži (0,1 ml) 100 μl otopine (volumen koji se može ekstrahirati), što je ekvivalentno 4 mg aflibercepta. Ovaj povratni volumen otopine omogućava unošenje jedne doze aflibercepta od 2 mg, što je 50 μl otopine.

0,1 ml (100 μl) povratne zapremine * - bezbojne staklene boce (1) zajedno s iglama za filtriranje - kartonske kutije s prvom kontrolom otvaranja (naljepnica).

* Lijek se proizvodi s viškom punjenja kako bi se osigurala nadoknadiva zapremina od najmanje 0,1 ml (100 μl).

farmakološki učinak

Aflibercept je rekombinantni fuzijski protein koji se sastoji od dijelova koji vežu VEGF (endotelni vaskularni faktor rasta) vanćelijskih domena receptora VEGF 1 i receptora VEGF 2 spojenih na Fc domenu (fragment sposoban za kristalizaciju) humanog imunoglobulina G1 (IgG1).

Aflibercept se proizvodi primjenom rekombinantne DNK tehnologije primjenom K-1 sustava izražavanja stanica kineskog hrčka (CHO) K-1. Aflibercept je himerni glikoprotein molekulske mase 97 kDa, glikozilacija proteina dodaje 15% ukupnoj molekulskoj masi, što rezultira ukupnom molekulskom masom aflibercepta od 115 kDa.

Endotelni vaskularni faktor rasta A (VEGF-A), endotelni vaskularni faktor rasta B (VEGF-B) i faktor rasta placente (PlGF) pripadaju grupi VEGF-a angiogenih faktora koji mogu djelovati kao jaki mitogeni, hemotaktički i vaskularni faktori propusnosti za endotelne stanice. VEGF-A djeluje kroz dvije receptorske tirozin kinaze - VEGFR-1 i VEGFR-2, koje se nalaze na površini endotelnih stanica. PlGF i VEGF-B vežu se samo na tirozin kinazu receptora VEGFR-1, koja se osim prisutnosti na površini endotelnih stanica nalazi i na površini leukocita. Pretjerana aktivacija ovih VEGF-A receptora može dovesti do patološke neovaskularizacije i povećane vaskularne propusnosti. PlGF je također povezan s razvojem patološke neovaskularizacije i infiltracije tumora od strane upalnih stanica..

Aflibercept djeluje kao topljivi "receptor-zamka" koji se veže na VEGF-A s većim afinitetom nego za nativne VEGF-A receptore, a osim toga se veže za srodne ligande VEGF-B i PlGF. Aflibercept se veže na humani VEGF-A, VEGF-B i PlGF stvaranjem stabilnih inertnih kompleksa koji nemaju biološku aktivnost. Djelujući kao "zamka" za ligande, aflibercept sprečava vezanje endogenih liganda na odgovarajuće receptore i tako blokira prijenos signala putem tih receptora..

Aflibercept blokira aktivaciju VEGF receptora i proliferaciju endotelnih stanica, čime inhibira stvaranje novih žila koje opskrbljuju tumor kisikom i hranjivim tvarima.

Aflibercept se veže na ljudski VEGF-A (ravnotežna konstanta disocijacije (Cd) - 0,5 pmol za VEGF-A165 i 0,36 pmol za VEGF-A121), na ljudski PlGF (cd 39 pmol na PlGF-2), na ljudski VEGF-B (cd 1,92 pmol) stvaranjem stabilnog inertnog kompleksa koji nema definiranu biološku aktivnost.

farmakokinetika

Farmakokinetički parametri aflibercepta ovise o obliku doziranja.

indikacije

Za intravensku primjenu: metastatski kolorektalni karcinom (MKRP) (u odraslih bolesnika) rezistentan na kemoterapiju koja sadrži oksaliplatin ili napreduje nakon njegove primjene (aflibercept u kombinaciji s režimom koji uključuje irinotekan, fluorouracil, kalcijev folinat (FOLFIRI)).

Za intraokularnu primjenu: za liječenje neovaskularne ("mokre" forme) degeneracije makule povezane s dobi ("mokri" oblik AMD); smanjenje oštrine vida uzrokovano makularnim edemom zbog okluzije retinalnih vena (središnja vena (OCVS) ili njezinih grana (DECVS)); smanjenje oštrine vida uzrokovano dijabetičkim makularnim edemom (DME); smanjenje oštrine vida uzrokovano miopskom koroidnom neovaskularizacijom (miopični CNV).

kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente proizvoda; trudnoća, razdoblje dojenja; djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Za iv primjenu: arterijska hipertenzija, nije podložna medicinskoj korekciji; Kronično zatajenje srca III - IV klase (klasifikacija NYHA); ozbiljno zatajenje jetre; oftalmička primjena ili intravitrealna primjena.

Mjere opreza: teško zatajenje bubrega; arterijska hipertenzija; klinički značajne bolesti kardiovaskularnog sustava (IHD, kronično zatajenje srca I-II klase prema NYHA klasifikaciji); starija dob; opće stanje ≥2 boda na skali za procjenu općeg stanja pacijenta ECOG (Istočna zajednička onkološka grupa).

Za intraokularnu primjenu: aktivna ili sumnja na intra- ili periokularnu infekciju; aktivna teška intraokularna upala.

S oprezom: u liječenju bolesnika s slabo kontroliranim glaukomom (ne smije se davati intraokularnim tlakom> 30 mmHg). u bolesnika koji su pretrpjeli moždani udar, prolazni ishemijski napad ili infarkt miokarda u posljednjih 6 mjeseci (u liječenju OCVS, DECVS, DME ili miopskog CNV-a); u bolesnika s faktorima rizika za oslabljeni pigmentni epitel mrežnice.

doza

Sredstvo u odgovarajućim doznim oblicima namijenjeno je za intravensku primjenu u obliku infuzija ili za intraokularno davanje. Potrebno je strogo poštivati ​​poštivanje indikacija i korištenog oblika doziranja..

Ovaj lijek treba koristiti pod nadzorom liječnika s iskustvom u korištenju antitumorskih lijekova..

Intraokularnu primjenu smije provoditi samo liječnik koji ima odgovarajuću kvalifikaciju i iskustvo u intravitrealnom ubrizgavanju..

Nuspojave

Zarazne bolesti: vrlo često - infekcije mokraćnog sustava, nazofaringitis, infekcije gornjih dišnih puteva, upala pluća, infekcije na mjestu ubrizgavanja; zubne infekcije često neutropenične infekcije / sepsa.

Iz hemopoetskog sustava: vrlo često - leukopenija, neutropenija, trombocitopenija; često - febrilna neutropenija, trombocitopenija.

Od imunološkog sustava: često - reakcije preosjetljivosti.

Sa strane metabolizma: često - dehidracija.

Iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; rijetko - SOZL.

Iz kardiovaskularnog sustava: vrlo često - povišen krvni tlak; krvarenje / krvarenje (obično mala krvarenja iz nosa); često - arterijske tromboembolijske komplikacije (ATEO) (poput akutnih cerebrovaskularnih nesreća, uključujući prolazne cerebrovaskularne ishemijske napade, anginu pektoris, intrakardijalni tromb, infarkt miokarda, arterijsku tromboemboliju, ishemijski kolitis), vensku tromboemboliju i duboku emboliju (tromboembolija) arterije), teška krvarenja, ponekad fatalna (uključujući gastrointestinalno krvarenje, hematurija, krvarenje nakon medicinskih postupaka); učestalost nije poznata - teška intrakranijalna krvarenja, plućna krvarenja / hemoptiza, uključujući fatalan.

Iz dišnog sustava: vrlo često - kratkoća daha, krvarenje iz nosa, disfonija; često - bol u orofarinksu, rinoreja.

Iz probavnog sustava: vrlo često - gubitak apetita, proljev, stomatitis, bol u trbuhu, bol u gornjem dijelu trbuha; često - hemoroidi, krvarenje iz rektuma, bol u rektumu, zubobolja, aftozni stomatitis, formiranje fistula (analni, tanko crijevno-mokraćni, vanjski tanko crijevo [tanko crijevno-kožno], veliko crijevno-vaginalno, inter-crijevno); rijetko - perforacija zidova gastrointestinalnog trakta, uključujući fatalne perforacije stijenki gastrointestinalnog trakta, krvarenje iz rektuma.

Iz kardiovaskularnog sustava: frekvencija nije poznata - zatajenje srca, smanjenje frakcije izbacivanja lijeve komore.

Iz mišićno-koštanog sustava: frekvencija nije poznata - osteonekroza čeljusti (posebno kod onih bolesnika koji su imali određene faktore rizika za osteonekrozu čeljusti, poput upotrebe bisfosfonata i / ili invazivnih stomatoloških postupaka).

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: vrlo često - palmar-plantarni sindrom eritrodisteze; često - hiperpigmentacija kože.

Iz mokraćnog sustava: vrlo često - proteinurija, povećanje koncentracije kreatinina u krvnom serumu; često - proteinurija; rijetko - nefrotski sindrom.

Ostalo: vrlo često - astenična stanja, osjećaj umora; rijetko - kršenje zarastanja rana (divergencija rubova rana, neuspjeh anastomoza).

Laboratorijski i instrumentalni podaci: vrlo često - povećana aktivnost ACT, ALT, gubitak težine.

Sa strane organa vida: uz intraokularnu primjenu, vrlo često - smanjenje oštrine vida, subkonjunktivalno krvarenje, bol u oku; često - ruptura retinalnog pigmenta epitela, odvajanje pigmenta mrežnice pigmenta, kortikalna katarakta, nuklearna katarakta, subkapsularna katarakta, erozija rožnice, mikroerozija rožnice, povišeni intraokularni tlak, zamagljen vid, plutajuće neprozirnosti staklastog sloja, odvajanje vitreja humor, humor tijela u oku, suzenje, edem očne kapke, krvarenje na mjestu uboda, točkasti keratitis, injekcija vjeđa u konjunktivu, ubrizgavanje očne jabučice u konjunktivu; rijetko - endoftalmitis, odvajanje mrežnice, ruptura mrežnice, iritis, uveitis, iridociklitis, neprozirnost leće, oštećenje epitela rožnice, iritacija na mjestu ubrizgavanja, nenormalna osjetljivost tkiva oka, iritacija očnih kapaka, suspenzija krvnih stanica u prednjoj komori, edem rožnice; rijetko - sljepoća, jatrogena traumatična katarakta, upalna reakcija staklastog tijela (vitreitis), hipopion.

posebne upute

Prije početka liječenja i prije početka svakog novog ciklusa liječenja afliberceptom, preporučuje se provesti opći test krvi s definicijom leukocitne formule.

Prvi razvoj teške neutropenije trebao bi razmotriti terapijsku upotrebu G-CSF-a, osim toga, u bolesnika koji imaju povećan rizik od razvoja neutropenskih komplikacija, preporučuje se uvođenje G-CSF-a za prevenciju neutropenije..

Pacijente treba neprestano nadzirati zbog znakova i simptoma gastrointestinalnog i drugog jakog krvarenja. Aflibercept se ne smije davati pacijentima s jakim krvarenjem..

U bolesnika liječenih afliberceptom zabilježeni su razvoj zatajenja srca i smanjenje frakcije izbacivanja lijeve komore. Bolesnike treba stalno pratiti zbog znakova navedenih poremećaja. U bolesnika sa zatajenjem srca ili smanjenjem frakcije izbacivanja lijeve komore treba prekinuti primjenu aflibercepta..

Bolesnike treba nadzirati zbog znakova i simptoma perforacije zidova gastrointestinalnog trakta. U slučaju perforacije stijenki gastrointestinalnog trakta, liječenje afliberceptom treba prekinuti..

S razvojem fistula potrebno je prekinuti liječenje afliberceptom..

Tijekom liječenja afliberceptom preporučuje se kontrolirati krvni tlak svaka 2 tjedna, uključujući praćenje krvnog tlaka prije primjene aflibercepta ili češće prema kliničkim indikacijama tijekom liječenja afliberceptom. U slučaju povišenog krvnog tlaka tijekom liječenja afliberceptom, potrebno je koristiti odgovarajuću antihipertenzivnu terapiju i redovito nadzirati krvni tlak. S prekomjernim porastom krvnog tlaka, liječenje afliberceptom treba obustaviti dok se krvni tlak ne smanji na ciljne vrijednosti, a u sljedećim ciklusima dozu aflibercepta treba smanjiti. U slučaju razvoja hipertenzivne krize ili hipertenzivne encefalopatije, primjenu aflibercepta treba prekinuti.

Treba biti oprezan kod davanja aflibercepta bolesnicima s klinički teškom kardiovaskularnom bolešću, poput koronarne bolesti srca i zatajenja srca..

Ako pacijent razvije ATEO, liječenje afliberceptom treba prekinuti..

Prije svake primjene aflibercepta, proteinuriju treba utvrditi pomoću test trake ili određivanjem omjera proteina / kreatinina u urinu kako bi se otkrio razvoj ili povećanje proteinurije. Bolesnici s omjerom proteina / kreatinina u urinu> 1 trebali bi odrediti količinu proteina u dnevnoj mokraći.

S razvojem nefrotskog sindroma ili trombotske mikroangiopatije liječenje afliberceptom treba prekinuti.

U slučaju razvoja teških reakcija preosjetljivosti (bronhospazam, dispneja, angioedem, anafilaksija) liječenje treba prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju s ciljem zaustavljanja ovih reakcija.

U slučaju razvoja blage reakcije preosjetljivosti na aflibercept (hiperemija kože, osip, urtikarija, pruritus), liječenje treba privremeno obustaviti dok se reakcija ne razriješi. Ako je klinički potrebno, kortikosteroidi i / ili antihistaminici mogu se koristiti za zaustavljanje tih reakcija; u sljedećim ciklusima možete razmotriti namjeru tih lijekova. Prilikom nastavljanja liječenja bolesnika koji su prethodno imali reakcije preosjetljivosti, potrebno je biti oprezan, jer kod nekih bolesnika zabilježen je ponovni razvoj reakcija preosjetljivosti, unatoč njihovoj profilaksi, uključujući upotrebu kortikosteroida.

Primjenu aflibercepta treba prekinuti najmanje 4 tjedna nakon većih kirurških intervencija i sve dok se kirurška rana potpuno ne zacijeli. Za manje kirurške intervencije, poput postavljanja centralnog venskog katetera, biopsije, vađenja zuba, liječenje afliberceptom može se započeti / nastaviti nakon što se kirurška rana potpuno zacijeli. U bolesnika s oštećenim zacjeljivanjem rana koje zahtijevaju medicinsku intervenciju primjena aflibercepta treba prekinuti.

POP se mogu očitovati promjenom mentalnog stanja, epileptičkim napadima, mučninom, povraćanjem, glavoboljom i poremećajem vida. Dijagnoza LUTS potvrđuje se MRI pretragom mozga. U bolesnika s POP-om primjenu aflibercepta treba prekinuti.

Stariji pacijenti (≥65 godina) imaju povećan rizik od razvoja dijareje, vrtoglavice, astenije, gubitka težine i dehidracije. Da bi se rizik smanjio na najmanju moguću mjeru, takvi bolesnici trebaju pažljiv liječnički nadzor radi ranog otkrivanja i liječenja znakova i simptoma proljeva i dehidracije..

Pacijenti s općim indeksom stanja od ≥2 boda (na pet bodovnoj ljestvici [0-4 bodova] ECOG [Istočna združena onkološka grupa]) ili s ozbiljnim popratnim bolestima mogu imati veći rizik od štetnih kliničkih ishoda i trebaju pažljiv liječnički nadzor za rano otkriti kliničko oštećenje.

Utvrđena je veza između intravitrealnih injekcija, uključujući injekcije aflibercepta, s razvojem endoftalmita, upalne reakcije staklastog tijela, regmatogene odvajanja mrežnice, rupture mrežnice i jatrogene traumatične katarakte. S uvođenjem aflibercepta uvijek se treba strogo pridržavati odgovarajuće tehnike aseptičkog injektiranja. Bolesnike treba nadzirati 1 tjedan nakon injekcije kako bi se utvrdili prvi znakovi upale i pravovremeno imenovanje potrebne terapije. Pacijente treba obavijestiti o potrebi da odmah obavijeste liječnika o svim simptomima koji ukazuju na razvoj endoftalmitisa ili bilo kojoj drugoj reakciji navedenoj gore.

Bilo je slučajeva povišenog intraokularnog tlaka u prvih 60 minuta nakon intravitrealnih injekcija, uključujući injekcije aflibercepta. U liječenju bolesnika s slabo kontroliranim glaukomom potrebne su posebne mjere opreza (aflibercept se ne smije davati intraokularnim tlakom> 30 mmHg). U svim je slučajevima potrebno kontrolirati intraokularni tlak i perfuziju glave optičkog živca uz imenovanje odgovarajuće terapije.

Budući da je aflibercept protein s terapeutskim svojstvima, postoji vjerojatnost imunogenosti. Bolesnike treba obavijestiti o potrebi informiranja liječnika o bilo kakvim znakovima ili simptomima intraokularne upale, poput boli, fotofobije, konjunktiranja ili perikornealne injekcije, što može biti klinička manifestacija preosjetljivosti..

Nakon intravitrealnih injekcija VEGF inhibitora, zabilježeni su sistemski štetni događaji, uključujući krvarenja izvan organa vida i arterijska tromboembolija. Postoji teoretski rizik da su ti fenomeni povezani s inhibicijom VEGy-a. Postoje ograničeni podaci o sigurnosti upotrebe aflibercepta od pacijenata s OCVS, OVVVS, DMO ili miopičnim CVI koji imaju povijest moždanog udara, prolaznog ishemijskog napada ili infarkta miokarda tijekom razdoblja od 6 mjeseci prije početka terapije. U liječenju takvih bolesnika treba biti oprezan..

Uvođenjem aflibercepta istovremeno u oba oka moguće je povećati njegovo sistemsko izlaganje, što zauzvrat, povećava rizik od sustavnih štetnih događaja.

Čimbenici rizika povezani s kršenjem integriteta sloja pigmentnih stanica nakon anti-VEGF terapije "mokrim" oblikom AMD uključuju ekstenzivno i / ili ozbiljno odvajanje pigmenta mrežnice retine. Na početku liječenja afliberceptom treba biti oprezan pri primjeni bolesnika s faktorima rizika za razvoj ruptura retinskog pigmentnog epitela.

Bolesnicima s regmatogenim odvajanjem mrežnice ili makularnim suzama u 3 ili 4 stupnja ne preporučuje se liječenje afliberceptom.

U slučaju puknuća mrežnice, injekciju aflibercepta treba prekinuti, liječenje ne treba nastaviti dok se jaz ne obnovi na odgovarajući način..

Injekciju treba apstinirati 28 dana prije planirane i 28 dana nakon intraokularne operacije.

U prisutnosti kliničkih znakova nepovratnih promjena u vizualnim funkcijama u bolesnika s ishemijskim OCVS i OVVV, terapija afliberceptom se ne preporučuje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljačkim mehanizmima

Ako pacijenti razviju simptome koji utječu na vid i sposobnost koncentracije, kao i na sporo psihomotorne reakcije, bolesnike treba savjetovati da se suzdrže od upravljanja vozilima i uključe se u druge potencijalno opasne aktivnosti..

Trudnoća i dojenje

Uporaba tijekom trudnoće i tijekom dojenja je kontraindicirana.

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti učinkovite kontraceptive tijekom liječenja i najmanje 3-6 mjeseci (ovisno o obliku doziranja) nakon posljednje uporabe aflibercepta.

Upotreba u djetinjstvu

Primjena kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina je kontraindicirana.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije

Oprez treba koristiti kod bolesnika s teškim zatajenjem bubrega.

S oštećenom funkcijom jetre

Primjena kod teškog zatajenja jetre je kontraindicirana.