Avastin

Avastin - lijek koji se koristi u onkologiji, pomaže suzbiti napredovanje bolesti, širenje metastaza i smanjuje propusnost mikrovaskularnih sustava. Međunarodno ime lijeka je bevacizumab. Avastin se uspješno koristi u klinici Yusupov za liječenje različitih oblika raka.

Najpoznatije i često korišteno u svakodnevnoj praksi onkologa-kemoterapeuta je monoklonsko antitijelo. Avastin utječe na faktor rasta vaskularnog endotelnog tumora (VEGF).

Poznato je da se rast krvnih žila u tumoru događa ne samo nekoliko puta brže nego u okolnim zdravim organima i ljudskim tkivima, već ima i kaotičnu strukturu. Bevacizumab (Avastin) strukturira rast ovih žila, što omogućava kemoterapiji da bolje prodre u stanice tumora i primarnih i metastatskih.

Postaje jasno zašto je Avastin, prvobitno registriran i odobren za upotrebu kao lijek za pacijente s kolorektalnim karcinomom, tako proširio oreol njegove uporabe. A sada se aktivno koristi u liječenju raka jajnika, karcinoma dojke, karcinoma pluća koji nije sitno stanični (osim skvamoznog), raka vrata maternice, glioblastoma i raka bubrega.

Avastin se, za razliku od većine lijekova, propisuje ne iz izračuna tjelesne površine, već po kilogramu pacijentove težine, što mu omogućava da izračuna koja će mu se doza lijeka dati. Ali to nije jedino područje djelovanja na kojem pacijent, zajedno s pohađajućim onkologom, može "sudjelovati" u izradi terapijske strategije... Onkolozi u bolnici Yusupov uvijek će voditi koristan edukativni program kako bi pacijent mogao razriješiti sve svoje sumnje u preporučljivost propisivanja određenog lijeka, A Avastin je vjerojatnije pravilo nego iznimka.

Sastav i oblik lijeka

Avastin je dostupan u obliku koncentrata koji se koristi za pripremu otopine. Lijek može biti bezbojan ili imati svijetlosmeđi ton. Sastav lijeka uključuje:

  • aktivna tvar: bevacizumab s koncentracijom od 100 mg u bočici od 4 ml i 400 mg / 16 ml;
  • pomoćne tvari: 16 ml - voda; 6,4 mg - polisorbat 20; 19,2 mg - bezvodni natrijev hidrogenfosfat; 92,8 mg natrijevog dihidrogen fosfata monohidrata; 960 mg - α, α-trehaloza dihidrat.

Na aktivnu tvar Avastin analozi nisu dostupni. Međutim, postoje lijekovi koji imaju sličan mehanizam djelovanja: Arserra, Herceptin, MabThera, Erbitux.

Farmakološko djelovanje

Djelatna tvar bevacizumab Avastina je antitumorsko antitijelo dobiveno hiperhimizacijom.

farmakodinamiku

Avastin je hiperhimerno antitijelo koje neutralizira vaskularni endotelni faktor rasta kada je vezano na njegove receptore, zbog čega rast tvorbe inhibira. Unošenje aktivne tvari u tijelo inhibira rast obrazovanja, smanjuje vaskularnu propusnost u raznim malignim tumorima.

farmakokinetika

Linearna farmakokinetika primijećena je kada se lijek primjenjuje u dozama od 1-10 mg / kg tijekom 1,5 sata. Uvođenjem ovih doza s razmakom od 2 ili 3 tjedna, raspodjela aktivne tvari u žena iznosi 2,66 litara, u muškaraca - 3,25 litara. Poluvrijeme bevacizumaba iz tijela je od 18 do 23 dana. Cijena lijeka je zbog činjenice da sadrži bevacizumab, čija je proizvodnja povezana s velikim troškovima.

Klinička farmakologija

Pacijenti kojima je propisani ovaj lijek često se pitaju - gdje kupiti avastin i kolika je njegova cijena? Ovaj lijek dostupan je u bolnici Yusupov. Upotreba lijeka u liječenju različitih bolesti povezanih s tumorima omogućava vam povećanje životnog vijeka i produljenje napredovanja raka.

Liječnici Klinike za onkologiju bolnice Yusupov poznaju značajke tijeka određene onkološke bolesti, kao i reakciju tijela na odabranu metodu liječenja i mehanizam djelovanja lijekova. Svaki pacijent može biti siguran da će mu biti pružena kvalificirana medicinska njega i potpune informacije o bolesti.

Avastin: indikacije za uporabu

Upute za uporabu Avastin naznačuje uporabu lijeka:

  • s metastatskim kolorektalnim karcinomom u složenoj uporabi s kemoterapijom koja se temelji na uporabi lijekova dobivenih iz fluoropirimidina;
  • s metastatskim karcinomom dojke u kombinaciji s paklitakselom kao prvom linijom liječenja;
  • s rakom pluća u kasnim fazama razvoja. Avastin djeluje kao dodatno sredstvo u kemoterapiji primjenom lijekova koji uključuju platinu;
  • s metastatskim karcinomom bubrežnih stanica u kombinaciji s interferonom;
  • s prvim dijagnosticiranim glioblastomom. Također, uzimanje Avastina za ovu bolest može se kombinirati s terapijom zračenjem. S napredovanjem bolesti ili njezinim relapsom provodi se monoterapija;
  • s rakom peritoneuma, jajnika i jajovoda, Avastin se kombinira s paklitakselom kao prvom linijom terapije. Pacijentima koji su prethodno primali terapiju za ove bolesti propisano je liječenje, uključujući Avastin, gemcitabin i karboplatin. Kompleksna primjena avastina i topotekana ili paklitaksela indicirana je za bolesnike s rekurentnim bolestima..

Onkološka klinika bolnice Yusupov opremljena je visokotehnološkom opremom i ima snažnu dijagnostičku bazu. Onkolozi i kemoterapeuti koji komuniciraju s pacijentima ne samo liječe pacijenta, već pružaju i psihološku podršku.

Kontraindikacije za uporabu lijeka

Liječnici bolnice Yusupov, radeći s pacijentima, provode složenu dijagnostiku koja nam omogućava utvrđivanje značajki tijeka bolesti i pacijentovih kontraindikacija za odabranu metodu liječenja. Glavne kontraindikacije za uporabu ovog lijeka su:

  • trudnoća i dojenje;
  • upotreba u djece mlađe od 18 godina;
  • zatajenje jetre i bubrega. Učinkovitost i sigurnost lijeka u ovim uvjetima nisu utvrđene;
  • preosjetljivost na aktivnu tvar - bevacizumab, i druge komponente i antitijela bliska čovjeku;
  • preosjetljivost na lijekove napravljene na osnovi jajnih stanica kineskog hrčka.

Avastin se uspješno koristio u bolnici Yusupov.

Avastin: nuspojave

Prilikom uzimanja lijeka moguće su nuspojave u obliku krvarenja i perforacije gastrointestinalnog trakta. Najčešće reakcije tijela na Avastin su proljev, astenija, slabost, bol u trbuhu i povišeni krvni tlak. Stručnjaci primjećuju i druge nuspojave lijeka iz različitih sustava i organa:

  • hematopoetski sustav: krvarenje, zatajenje srca, arterijska tromboembolija, povišen pritisak;
  • dišni sustav: plućna tromboembolija, kratkoća daha, hipoksija, krvarenje iz nosa, rinitis;
  • organ vida: oštećenje vida, lakriminacije;
  • probavni sustav: anoreksija, stomatitis, proljev, zatvor, mučnina, opstrukcija crijeva;
  • živčani sustav: pospanost, glavobolja, moždani udar;
  • mokraćni sustav: infekcija mokraćnog sustava, proteinurija;
  • koža: promjene boje i suha koža, dermatitis;

Upute za ovaj lijek također ukazuju na druge moguće reakcije u kojima pacijent primjećuje brzi umor, letargiju, upalu sluznice.

Interakcija s drugim lijekovima

Avastin nije kompatibilan s dekstrozom. Uz irinotekan, lijek može izazvati reakcije tijela, što se očituje u obliku proljeva, leukopenije. U tom slučaju liječnik prilagođava doziranje prema uputama u prilogu lijeka. Kombinacijom Avastina i varfarina u bolesnika nije primijećeno povećanje učestalosti krvarenja. Sigurnost i učinkovitost lijeka u kombinaciji s terapijom zračenjem nisu potvrđene studijama..

Cijena avastina ovisi o volumenu bočice i koncentraciji aktivne tvari.

Doziranje i primjena

Avastin se pacijentu primjenjuje intravenski, mlazno ubrizgavanje lijeka je neprihvatljivo. Lijek je nespojiv s otopinama dekstroze. Prije primjene, Avastin se razrjeđuje s 0,9% natrijevog klorida u skladu sa sanitarnim pravilima. Koncentracija aktivne tvari u pripremljenoj otopini treba biti u rasponu od 1,4-16,5 mg / ml.

Prva infuzija traje 90 minuta, ako nakon pacijentovog stanja ne izazove zabrinutost, druga infuzija je dopuštena u roku od 60 minuta, a slijedeće infuzije provode se u roku od 30 minuta.

Lijek se koristi strogo u svrhu i preporuke liječnika bolnice Yusupov sa:

  • tretman metastatskog kolorektalnog karcinoma kao prva linija uključuje davanje 5 mg / kg Avastina pacijentu jednom u razmaku od 2 tjedna. Stručnjaci koriste drugu shemu, koja uključuje uvođenje 7,5 mg / kg s intervalom od 3 tjedna. Kao druga linija terapije, Avastin se koristi nakon progresije bolesti. Pri određivanju doze liječnik uzima u obzir je li lijek prethodno korišten kao prvi redak. Ako je Avastin primijenjen bolesniku ranije, doziranje ostaje isto. U slučaju kada se Avastin propisuje prvi put, doza je 10 mg / kg jednom u razmaku od 2 tjedna ili 15 mg / kg s intervalom od 3 tjedna. Doziranje za metastatski karcinom dojke je 10 mg / kg jednom svaka 2 tjedna;
  • metastatski, neoperabilni karcinom pluća Avastin je preporučio doze: 7,5 mg / kg s intervalom od 3 tjedna kao dodatni lijek za kemoterapiju na bazi cisplatina ili 15 mg / kg s intervalom od 3 tjedna u kombinaciji s preparatima karboplatina. Avastin - cijena tečaja varira u ljekarnama, ali broj ciklusa kemoterapije ne smije biti veći od šest. Preporučena doza za karcinom bubrežnih stanica je 10 ml / kg jednom svaka 2 tjedna;
  • Pri dijagnosticiranju glioblastoma pacijentu se propisuje 10 mg / kg s razmakom od 2 tjedna u kombinaciji s temozolomidom. Kod monoterapije, doza lijeka je 15 mg / kg s intervalom od 3 tjedna;
  • rak jajovoda, jajnika ili peritoneuma, prvi put dijagnosticiran kod pacijenta, uključuje liječenje avastinom, čija je cijena visoka zbog aktivne tvari, preporučena doza: 15 mg / kg s intervalom od dva tjedna.

Avastin: predoziranje

Simptomi predoziranja slični su nuspojavama povezanim s dozom. Kada se bolesniku propisuje intravenska doza od 20 mg / kg svaka dva tjedna, primjećuje se jaka glavobolja. Upute za uporabu Avastin ukazuje na potrebu simptomatskog liječenja u slučaju predoziranja.

posebne upute

Kod raka jajnika i drugih bolesti, muškarci i žene u rodnoj dobi trebaju koristiti kontracepcijske sredstva u roku od šest mjeseci nakon liječenja avastinom. Tijekom uzimanja lijeka na sustave tijela dolazi do najsnažnijih učinaka, pa je začeće zdravog djeteta moguće za najmanje šest mjeseci.

Uvjeti skladištenja lijeka

Držite lijek na mjestu zaštićenom od svjetla i djece. Temperatura skladištenja lijeka je u rasponu od +2 ̊S do +8 ̊S. Prema uputama, zamrzavanje lijeka je neprihvatljivo.

Rok trajanja

Rok trajanja lijeka je 2 godine, nakon isteka roka upotrebe lijeka neprihvatljivo je. Datum puštanja Avastina naveden na pakiranju.

Avastin: upotreba u bolnici Yusupov

Avastin se uspješno koristio u liječenju oboljelih od raka u bolnici Yusupov.

Bolnica se nalazi u blizini centra Moskve, ima svoj uređeni prostor i parking. Klinika je stvorila ugodne uvjete za boravak pacijenata: moderna odjeljenja sa wi-fi-jem, mogućnost liječenja 24 sata dnevno, vlastiti servis hrane.

Bolnica Yusupov koristi najsuvremenije i najučinkovitije metode liječenja raka. Bolničko osoblje pruža usluge na europskoj razini, pažljivo je prema željama pacijenata i pruža pomoć u rješavanju različitih pitanja. Obraćajući nam se, dobit ćete visokokvalitetnu dijagnozu i najbolji tretman.

Avastin

Avastin - antitumorsko sredstvo.

Farmakološka svojstva

Avastin (bevacizumab) je humanizirano rekombinantno hiperhimerno monoklonsko antitijelo koje se selektivno veže i neutralizira vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF).

Avastin inhibira vezivanje vaskularnog endotelnog faktora rasta na njegove receptore tipa 1 i 2 (Flt-1, KDR) na površini endotelnih stanica, što dovodi do smanjenja vaskularizacije i inhibicije rasta tumora.
Bevacizumab sadrži potpuno humane okvire regije s regijama koje određuju komplementarnost mišjeg hiperhimernog antitijela koje se vežu na VEGF. Bevacizumab se priprema pomoću tehnologije rekombinantne deoksiribonukleinske kiseline (DNA) u ekspresijskom sustavu predstavljenom stanicama jajnika kineskog hrčka. Bevacizumab se sastoji od 214 aminokiselina i ima molekulsku masu od oko 149 000 daltona.
Davanje bevacizumaba inhibira metastatski napredak bolesti i smanjuje mikrovaskularnu propusnost u različitim ljudskim tumorima, uključujući rak debelog crijeva, dojke, gušterače i prostate.

Indikacije za uporabu

Avastin je propisan za: kolorektalni karcinom; metastatski kolorektalni karcinom (kombinirana terapija s fluoropirimidinom); rak gušterače; metastatski karcinom u mamologiji (kombinirana terapija paklitakselom ili kapecitabinom ako je liječenje taksanima, antraciklinima neprikladno); karcinom pluća (uobičajen neoperabiv, s metastazama, ponavljajuća ne-sitna stanica) u kombiniranoj terapiji s preparatima platine; karcinom bubrežnih stanica (uobičajen, metastatski) u kombiniranoj terapiji s interferonom α-2a; rak jajnika (zajednički epitel) faze IIIB, IIIC, IV; primarni peritonealni karcinom u kombiniranoj terapiji paklitakselom, karboplatinom; rak jajovoda; primarni recidivi raka epitela jajnika; rak prostate; primarni recidivi raka jajovoda; primarni peritonealni karcinom u nedostatku prethodne terapije VEGF inhibitorima.

Način primjene

Uvođenje otopine koncentrata Avastina provodi se intravenski. Prikazuje se samo uvođenje tintnih uređaja. Bolusna infuzija se ne smije dopustiti. Smanjenje doze kada se ne pojave nuspojave. Prvu dozu treba primijeniti u roku od sat i pol. Uz dobru toleranciju, trajanje naknadne infuzije skraćuje se na sat ili pola sata.

Doze za adolescente, bolesnike s patologijama bubrega nisu utvrđene.
Otopinu trebaju pripremiti u aseptičnim uvjetima samo medicinski stručnjaci. Avastin nije dopušteno razrjeđivati ​​otopinama glukoze. Za uzgoj fizički. otopina u količini tako da konačna koncentracija bevacizumaba odgovara 1,4-16,5 mg / ml.
Medicinski stručnjak trebao bi analizirati gotovu otopinu na prisutnost mehaničkih nečistoća, netipične boje. Zbog nedostatka konzervansa, lijek se ne može spremati u pripravnosti, a izuzetak je dopušteno skladištenje tijekom dana na temperaturi od 2-8 Celzijevih stupnjeva. Otpad od pripreme lijeka, ostaci lijeka moraju se zbrinuti u skladu s pravilima za odlaganje. Prihvatljivo je kombinirati otopinu s polivinilkloridom i poliolefinskim vrećicama, infuzijskim sustavima.

Nuspojave

Primjena Avastina može biti popraćena: perforacijom gastrointestinalnog trakta; hemoragija; infekcije sinkopa; proljev hipertenzija dehidracija; plućna hemoragija; mamurluk hemoptiza; rektalno krvarenje; kongestivno zatajenje srca; sepsa zatvor febrilna neutropenija; glavobolja; prolazni ishemijski napad; astenija; hipoksija; stomatitis; leukopenija; arterijska tromboembolija; epigastrična bol; proteinurija; neutropenije; mialgija; apsces; upala sluznice; suha koža; trombocitopenije; anoreksija; disartrija; periferna senzorna neuropatija; anemija povraćanje perverzija ukusa; osteonekroza kostiju čeljusti; tromboza dubokih vena; crijevna opstrukcija; moždani udar; suzenje; kratkoća daha eksfoliativni dermatitis; supraventrikularna tahikardija; rinitis slabost mišića; reakcije preosjetljivosti; oštećenje vida; krvarenja iz nosa; mučnina izumiranje funkcije jajnika; obezbojenje kože; sindrom palmar-plantarne eritrodisteze; artralgije; bol u sternumu; stvaranje fistula; perforacija nosnog septuma; pogoršanje zacjeljivanja rana; hipertenzivna encefalopatija; vrućica; reverzibilni sindrom posteriorne encefalopatije; infuzijske reakcije; bubrežna trombotička mikroangiopatija.

kontraindikacije

Avastin nije propisan za: preosjetljivost na bevacizumab; alergije na lijekove iz jajnika kineskog hrčka; dojenje; indikacije u pedijatriji; preosjetljivost na himerna antitijela; trudnoća.

Trudnoća

Avastin je kontraindiciran u trudnoći. Avastin remeti angiogenezu fetusa.

Interakcija s drugim lijekovima

Sunitinib malat. Rizik od mikroangiopatske hemolitičke anemije.
Pripravci od platine. Rizik od teške neutropenije, zaraznih komplikacija, povećane smrtnosti.
Taksane. Rizik od teške neutropenije, zaraznih komplikacija, povećane smrtnosti.
Panitumumab, cetuksimab. Povećana smrtnost, povećana toksičnost lijekova
R dekstroze. Fizikalno-kemijska nespojivost.

Predozirati

Uz predoziranje Avastina, mogući su ozbiljni napadi migrene, pojava i pogoršanje nuspojava. Liječnik pruža simptomatsku terapiju. Nije utvrđen specifičan protuotrov.

Uvjeti skladištenja

Temperatura skladištenja boca s Avastinskim koncentratima je 2-8 stupnjeva Celzija. Zabranjeno je zamrzavanje lijeka. Potresanje nije dopušteno. Rok trajanja lijeka Avastin - 2 godine.

Obrazac za puštanje

Avastin - koncentrat za pripremu infuzijske otopine od 100 mg / 4 ml i 400 mg / 16 ml.

Struktura

4 ml lijeka Avastin 100 mg / 4 ml sadrži bevacizumab 100 mg. Pomoćne komponente: α-trehaloza dihidrat, natrijev hidrogen fosfat, natrijev dihidrogen fosfat, polisorbat 20, sterilna voda.
16 ml Avastin 400 mg / 16 ml sadrži bevacizumab 400 mg. Pomoćne komponente: α-trehaloza dihidrat, natrijev hidrogen fosfat, natrijev dihidrogen fosfat, polisorbat 20, sterilna voda.

Dodatno

Avastin terapija provodi se pod nadzorom onkologa ili liječnika koji je upoznat s antitumorskim liječenjem..
Perforacijom gastrointestinalnog trakta otkazuje se liječenje lijekovima.
Ako se pacijent šest mjeseci liječi taksanima i antraciklinima, tada se terapija Avastinom u kombinaciji s kapecitabinom ne preporučuje.

Avastin analozi

Zatražite povratni poziv

Samo ostavite svoj telefonski broj, a naš savjetnik će vas kontaktirati od ponedjeljka do petka od 10:00 do 19:00, u subotu i nedjelju od 11:00 do 18:00.

Naredite u 1 kliku

Samo ostavite svoj telefonski broj i naš savjetnik će vas kontaktirati od ponedjeljka do petka od 10:00 do 20:00, u subotu i nedjelju od 11:00 do 17:00.

Naredite u 1 kliku

Samo ostavite svoj telefonski broj i naš savjetnik će vas kontaktirati od ponedjeljka do petka od 10:00 do 20:00, u subotu i nedjelju od 11:00 do 17:00.

Dobivanje popusta je jednostavno!

Ako ste se već registrirali na našoj web stranici, samo se prijavite sa svojim korisničkim imenom i zaporkom.

Ako vam je ovo prvi put na mjestu, morate se registrirati.

Samo za stalne kupce na raspolaganju su dodatni popusti na više od 1000 proizvoda.!

Koristimo kolačiće (kolačiće) kako bismo poboljšali upotrebljivost vaše web stranice..

Nastavljajući upotrebom web stranice, prihvaćate našu politiku privatnosti.

Avastin

Klinička i farmakološka skupina

Djelatna tvar

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Koncentrirajte za otopinu za infuziju, bistru ili opalescentnu tekućinu, bezbojnu ili svijetlosmeđu.

1 fl. (4 ml)
bevacizumab100 mg

Pomoćne tvari: α, α-trehaloza dihidrat - 240 mg, natrijev dihidrogen fosfat monohidrat - 23,2 mg, natrijev hidrogen fosfat bezvodni - 4,8 mg, polisorbat 20 - 1,6 mg, voda d / i - do 4 ml.

4 ml - staklene boce (1) - paketi od kartona.

Koncentrirajte za otopinu za infuziju, bistru ili opalescentnu tekućinu, bezbojnu ili svijetlosmeđu.

1 fl. (16 ml)
bevacizumab400 mg

Pomoćne tvari: α, α-trehaloza dihidrat - 960 mg, natrijev dihidrogen fosfat monohidrat - 92,8 mg, bezvodni natrijev hidrogen fosfat - 19,2 mg, polisorbat 20 - 6,4 mg, voda d / i - 16 ml.

16 ml - staklene boce (1) - paketi od kartona.

farmakološki učinak

Antitumorski lijek. Avastin (bevacizumab) je humanizirano rekombinantno hiperhimerno monoklonsko antitijelo koje se selektivno veže i neutralizira biološki aktivni endotelni faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF). Avastin inhibira vezivanje vaskularnog endotelnog faktora rasta na njegove receptore tipa 1 i 2 (Flt-1, KDR) na površini endotelnih stanica, što dovodi do smanjenja vaskularizacije i inhibicije rasta tumora.

Bevacizumab sadrži potpuno humane okvire regije s regijama koje određuju komplementarnost mišjeg hiperhimernog antitijela koje se vežu na VEGF. Bevacizumab se proizvodi rekombinantnom DNK tehnologijom u ekspresijskom sustavu predstavljenom stanicama jajnika kineskog hrčka. Bevacizumab se sastoji od 214 aminokiselina i ima molekulsku masu od oko 149 000 daltona.

Davanje bevacizumaba inhibira metastatski napredak bolesti i smanjuje mikrovaskularnu propusnost u različitim ljudskim tumorima, uključujući rak debelog crijeva, dojke, gušterače i prostate.

Pretklinički podaci o sigurnosti

Kancerogeni i mutageni potencijal Avastina nije ispitivan..

Pri primjeni Avastina na životinjama uočeni su embriotoksični i teratogeni učinci.

Kod aktivno rastućih životinja s otvorenim površinama rasta, uporaba Avastina bila je povezana s displazijom hrskavice.

farmakokinetika

Farmakokinetika Avastina proučavana je nakon intravenske primjene u različitim dozama (0,1-10 mg / kg svaki tjedan; 3-20 mg / kg svaka 2 ili 3 tjedna; 5 mg / kg svaka 2 tjedna ili 15 mg / kg svaka 3 tjedna) u bolesnika s različitim solidnim tumorima.

Farmakokinetika bevacizumaba, poput ostalih protutijela, opisana je dvokomornim modelom.

Raspodjela lijeka Avastin karakterizira nizak klirens, mali volumen raspodjele u središnjoj komori (V s) i dugi poluživot (T 1/2), što pomaže u održavanju potrebne terapijske koncentracije lijeka u plazmi kada se primjenjuje jednom u 2-3 tjedna.

Klirens bevacizumaba ne ovisi o dobi pacijenta. Klirens bevacizumaba veći je za 30% u bolesnika s niskim albuminom i 7% veći u bolesnika s velikom tumorskom masom u usporedbi s pacijentima sa prosječnom albuminom i tumorskom masom.

V s iznosi 2,73 L i 3,28 L kod žena i muškaraca, što odgovara volumenu raspodjele IgG i ostalih monoklonskih antitijela. Količina distribucije u perifernoj komori (V p) iznosi 1,69 L i 2,35 L kod žena i muškaraca, prilikom propisivanja bevacizumaba s drugim antitumorskim lijekovima. Nakon prilagodbe doze uzimajući u obzir tjelesnu težinu kod muškaraca, V s je 20% više nego kod žena.

Nakon jedne iv injekcije 125 I-bevacizumaba, njegove metaboličke karakteristike slične su onima prirodne molekule IgG, koja se ne veže za VEGF. Metabolizam i izlučivanje bevacizumaba odgovara metabolizmu i izlučivanju endogenog IgG, tj. uglavnom provodi proteolitičkim katabolizmom u svim stanicama tijela, uključujući endotelne stanice, a ne preko bubrega i jetre. Vezivanje IgG-a na neonatalnim receptorima na kristalizirajući IgG fragment (FcRn receptori) štiti ga od staničnog metabolizma i pruža dugo T 1/2.

Farmakokinetika bevacizumaba u rasponu doza od 1,5 do 10 mg / kg tjedno je linearna.

Klirens bevacizumaba iznosi 0,188 l / dan kod žena i 0,220 l / dan kod muškaraca. Nakon prilagodbe doze uzimajući u obzir tjelesnu težinu kod muškaraca, klirens bevacizumaba veći je za 17% nego u žena. Prema dvokomornom modelu, T 1/2 za žene je 18 dana, za muškarce - 20 dana.

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika

Stariji pacijenti (stariji od 65 godina)

Nije bilo značajne razlike u farmakokinetici bevacizumaba ovisno o dobi.

Djeca i tinejdžeri

Dostupna je ograničena farmakokinetika bevacizumaba u djece i adolescenata. Dostupni podaci ukazuju na to da ne postoji razlika između Vd i očistka bevacizumaba u djece, adolescenata i odraslih bolesnika s solidnim tumorima.

Bolesnici s oštećenjem bubrega ili jetre

Sigurnost i učinkovitost bevacizumaba u bolesnika s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom nisu proučavane. bubrezi i jetra nisu glavni organi metabolizma i izlučivanja bevacizumaba.

indikacije

Metastatski kolorektalni karcinom:

  • u kombinaciji s kemoterapijom koja se temelji na derivatima fluoropirimidina.

Lokalno ponavljajući ili metastatski karcinom dojke:

  • kao prva linija terapije u kombinaciji s paklitakselom.

Uobičajeni neoperabilni, metastatski ili rekurentni neskvamozni ne-stanični karcinom pluća:

  • kao terapija prve linije uz kemoterapiju na bazi platine.

Uobičajeni i / ili metastatski karcinom bubrežnih stanica:

  • kao prva linija terapije u kombinaciji s interferonom alfa-2a.

Glioblastom (gliom IV stepena malignosti prema klasifikaciji WHO):

  • u kombinaciji s zračenjem i temozolomidom u bolesnika s novodijagnosticiranim glioblastomom;
  • u monoterapiji ili u kombinaciji s irinotekanom u bolesnika s recidivom glioblastoma ili napredovanjem bolesti.

Rak epitela jajnika, jajovoda i primarni karcinom peritoneuma:

  • kao prva linija terapije u kombinaciji s karboplatinom i paklitakselom za napredni (IIIB, IIIC i IV stadij prema FIGO klasifikaciji) epitelnog karcinoma jajnika, jajovoda i primarnog karcinoma peritoneuma;
  • u kombinaciji s karboplatinom i gemcitabinom za rekurentni rak jajnika, jajovoda, jajovoda i primarni peritonealni karcinom osjetljiv na platinu kod pacijenata koji prethodno nisu primali terapiju bevacizumabom ili drugim VEGF inhibitorima;
  • u kombinaciji s paklitakselom ili topotekanom ili pegiliranim liposomskim doksorubicinom u slučaju ponavljajućeg karcinoma jajnika rezistentnog na platinu, jajovoda i primarnog peritonejskog karcinoma u bolesnika koji prethodno nisu primali više od dva režima kemoterapije.

kontraindikacije

  • preosjetljivost na bevacizumab ili bilo koju drugu komponentu lijeka, pripravke utemeljene na stanicama jajnika kineskog hrčka ili na druga rekombinantna ljudska ili blizu ljudskog protutijela;
  • zatajenje bubrega i jetre (učinkovitost i sigurnost upotrebe nisu utvrđeni);
  • trudnoća;
  • razdoblje dojenja;
  • djeca mlađa od 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđeni).

S oprezom, lijek treba propisati za povijest arterijske tromboembolije; šećerna bolest; pacijenti stariji od 65 godina; s prirođenom hemoragičnom dijatezom i stečenom koagulopatijom; uzimanje antikoagulansa za liječenje tromboembolije prije početka liječenja Avastinom; klinički značajne kardiovaskularne bolesti (IHD ili povijest kroničnog zatajenja srca); arterijska hipertenzija; venska tromboembolija; zarastanje rana; krvarenje / hemoptiza; povijest gastrointestinalne perforacije; sindrom povratne reverzibilne encefalopatije; neutropenije; proteinurija.

doza

Avastin se daje samo intravenski; nemoguće je davati lijek intravenski!

Avastin nije namijenjen intratralitrealnoj primjeni.

Avastin je farmaceutski nespojiv s otopinama dekstroze.

Potrebna količina Avastina razrijeđena je do potrebnog volumena s 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida u skladu s aseptičkim pravilima. Koncentracija bevacizumaba u pripremljenoj otopini treba biti u rasponu 1,4-16,5 mg / ml.

Početna doza lijeka primjenjuje se iv u obliku infuzije 90 minuta. Ako se prva infuzija dobro podnosi, onda se druga infuzija može provesti 60 minuta. Ako se infuzija 60 minuta dobro podnosi, tada se sve naredne infuzije mogu provesti 30 minuta.

Ne preporučuje se smanjivanje doze bevacizumaba zbog štetnih događaja. Ako je potrebno, liječenje Avastinom treba potpuno ili privremeno prekinuti.

Standardna doza

Metastatski kolorektalni karcinom

Kao prva linija terapije: 5 mg / kg jednom svaka 2 tjedna ili 7,5 mg / kg jednom svaka 3 tjedna u obliku iv infuzije, dugo vremena.

Avastin terapija se preporučuje sve do znakova progresije bolesti ili do neprihvatljive toksičnosti..

Kao druga linija terapije: pacijenti koji su prethodno liječili Avastinom, nakon prvog napredovanja bolesti, mogu nastaviti liječenje Avastinom ako se režim kemoterapije promijeni:

  • s napredovanjem bolesti nakon prve terapije, uključujući Avastin: 5 mg / kg jednom svaka 2 tjedna ili 7,5 mg / kg jednom svaka 3 tjedna u obliku iv infuzije, tijekom dužeg vremena;
  • s napredovanjem bolesti nakon prve terapije koja nije uključivala Avastin: 10 mg / kg jednom svaka 2 tjedna ili 15 mg / kg jednom svaka 3 tjedna u obliku iv infuzije.

Lokalno ponavljajući ili metastatski karcinom dojke

Lijek je propisan u dozi od 10 mg / kg jednom svaka 2 tjedna u obliku iv infuzije, dugo vremena.

Ako se pojave znakovi napredovanja bolesti ili neprihvatljiva toksičnost, terapiju Avastinom treba prekinuti..

Uobičajeni neoperabilni, metastatski ili rekurentni neskvamozni ne-stanični karcinom pluća

Avastin se propisuje kao dodatak kemoterapiji na osnovi platinskih pripravaka (maksimalno trajanje kemoterapije je 6 ciklusa), a zatim se primjena Avastina nastavlja kao monoterapija. Ako se pojave znakovi napredovanja bolesti ili neprihvatljiva toksičnost, terapiju Avastinom treba prekinuti..

  • 7,5 mg / kg jednom svaka 3 tjedna kao iv infuzija kao dodatak kemoterapiji koja se temelji na cisplatinu;
  • 15 mg / kg jednom svaka 3 tjedna u obliku iv infuzije kao dodatak kemoterapiji koja se temelji na karboplatinu.

Uobičajeni i / ili metastatski karcinom bubrežnih stanica

Lijek je propisan u dozi od 10 mg / kg jednom svaka 2 tjedna u obliku iv infuzije, dugo vremena.

Ako se pojave znakovi napredovanja bolesti ili neprihvatljiva toksičnost, terapiju Avastinom treba prekinuti..

Glioblastom (gliom IV stepena malignosti prema klasifikaciji WHO)

Prvi put se dijagnosticira bolest: 10 mg / kg jednom svaka 2 tjedna kao intravenska infuzija u kombinaciji sa zračenjem i temozolomidom tijekom 6 tjedana. Nakon pauze od 4 tjedna, primjena Avastina nastavljena je u dozi od 10 mg / kg jednom svaka 2 tjedna u kombinaciji s temozolomidom. Temozolomid se propisuje u ciklusima od 4 tjedna, trajanje terapije temozolomidom iznosi do 6 ciklusa. Nadalje, primjena Avastina se nastavlja kao monoterapija u dozi od 15 mg / kg jednom svaka 3 tjedna. Ako se pojave znakovi napredovanja bolesti ili neprihvatljiva toksičnost, terapiju Avastinom treba prekinuti..

U slučaju rekurentne bolesti: 10 mg / kg jednom svaka 2 tjedna u obliku iv infuzije, tijekom dužeg vremena. Ako se pojave znakovi napredovanja bolesti ili neprihvatljiva toksičnost, terapiju Avastinom treba prekinuti..

Rak epitela jajnika, jajovoda i primarni karcinom peritoneuma

Kao prva linija terapije: 15 mg / kg jednom svaka 3 tjedna u obliku iv infuzije, uz karboplatin i paklitaksel (maksimalno trajanje kemoterapije je 6 ciklusa), tada se primjena Avastina nastavlja kao monoterapija. Ukupno trajanje liječenja Avastinom je 15 mjeseci. Ako se pojave znakovi napredovanja bolesti ili neprihvatljiva toksičnost, terapiju Avastinom treba prekinuti..

S ponavljajućom bolešću:

  • osjetljiv na pripravke platine - 15 mg / kg jednom svaka 3 tjedna u obliku iv infuzije u kombinaciji s karboplatinom i gemcitabinom (6-10 ciklusa), a zatim se primjena Avastina nastavlja kao monoterapija. Ako se pojave znakovi napredovanja bolesti ili neprihvatljiva toksičnost, terapiju Avastinom treba prekinuti..
  • otporan na platinu
    • 10 mg / kg jednom svaka 2 tjedna u obliku intravenske infuzije u kombinaciji s jednim od sljedećih lijekova: paklitakselom, topotekanom (s tjednim davanjem topotekana - tj. 1., 8. i 15. dana u svaka 4 tjedna) ili pegilirani liposomalni doksorubicin
    • ili 15 mg / kg jednom svaka 3 tjedna kao intravenska infuzija u kombinaciji s topotekanom, koristi se svakodnevno 5 uzastopnih dana svaka 3 tjedna.

Ako se pojave znakovi napredovanja bolesti ili neprihvatljiva toksičnost, terapiju Avastinom treba prekinuti..

Režim doziranja u posebnim skupinama bolesnika

U starijih bolesnika (starijih od 65 godina) prilagodba doze nije potrebna.

Sigurnost i djelotvornost bevacizumaba u bolesnika s bubrežnim zatajenjem nije proučena..

Sigurnost i učinkovitost bevacizumaba u bolesnika s zatajenjem jetre nije ispitivana..

Sigurnost i djelotvornost bevacizumaba u djece i adolescenata nije utvrđena.

Upute za uporabu, rukovanje i zbrinjavanje lijeka

Prije upotrebe, otopinu treba pregledati na mehaničke nečistoće i promjenu boje..

Avastin ne sadrži antimikrobni konzervans, pa je potrebno osigurati sterilnost pripremljene otopine i odmah je upotrijebiti. Ako se lijek ne upotrijebi odmah, tada su vrijeme i uvjeti skladištenja pripremljene otopine odgovornost korisnika.

Pripremljena otopina može se čuvati najviše 24 sata na temperaturi od + 2 ° do + 8 ° C, ako se razrjeđivanje provodi u kontroliranim i potvrđenim aseptičkim uvjetima.

Kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine (u 0,9% otopini natrijevog klorida) održava se 48 sati na temperaturi od + 2 ° do + 30 ° C. Neiskorišteni lijek koji ostaje u bočici je uništen, jer ne sadrži konzervanse.

Nuspojave

Najozbiljnije nuspojave: gastrointestinalna perforacija, krvarenje, uključujući plućno krvarenje / hemoptiza (češća u bolesnika s ne-staničnim karcinomom pluća), arterijska tromboembolija.

U bolesnika koji su primali Avastin najčešće su primijećeni: povišeni krvni tlak, slabost ili astenija, proljev i bol u trbuhu.

Povećanje krvnog tlaka i razvoj proteinurije vjerojatno ovisi o dozi..

Slijede nuspojave svih ozbiljnosti prema klasifikaciji Nacionalnog instituta za rak (NCI-CTC), koje su pronađene u bolesnika koji su primali Avastin u kombinaciji s različitim kemoterapijskim režimima za sve indikacije. Za opis učestalosti nuspojava koriste se sljedeći kriteriji: vrlo često (≥10%), često (≥1% - iz hemopoetskog sustava: vrlo često - febrilna neutropenija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija; često - anemija.

Iz živčanog sustava: vrlo često - periferna senzorna neuropatija, disgeuzija, glavobolja, disartrija; često - moždani udar, sinkopa, pospanost.

Sa strane organa vida: vrlo često - oštećenje vida, povećana lakriminacija.

Iz kardiovaskularnog sustava: vrlo često - povišen krvni tlak; često - kronično zatajenje srca, supraventrikularna tahikardija, arterijska tromboembolija, tromboza dubokih vena, krvarenje (uključujući plućna, intrakranijalna, sa sluznice i kože, gastrointestinalnog trakta i tumora).

Iz dišnog sustava: vrlo često - kratkoća daha, krvarenje iz nosa, rinitis; često - plućna embolija (plućna embolija), hipoksija.

Iz probavnog sustava: vrlo često - anoreksija, proljev, mučnina, povraćanje, zatvor, stomatitis, rektalno krvarenje; često - gastrointestinalna perforacija, opstrukcija crijeva (uključujući opstruktivne), bol u trbuhu, gastrointestinalni poremećaji.

Iz reproduktivnog sustava: vrlo često - zatajenje jajnika (amenoreja u trajanju od 3 mjeseca ili više (koncentracija FSH ≥30 mIU / ml s negativnim testom trudnoće uz određivanje humanog beta korionskog gonadotropina u serumu)).

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: vrlo često - eksfoliativni dermatitis, suha koža, promjene boje kože; često - palmar-plantarni sindrom.

Iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - artralgija; često slabost mišića, mialgija.

Iz mokraćnog sustava: vrlo često - proteinurija; često infekcija mokraćnog sustava.

Lokalne reakcije: vrlo često - bol, uklj. na mjestu ubrizgavanja.

Ostalo: vrlo često - astenija, povećani umor, pireksija, upala sluznice različitih lokalizacija; često - letargija, letargija, sepsa, apsces, vezanost sekundarnih infekcija, dehidracija.

Sa strane laboratorijskih parametara: hiperglikemija, hipokalemija, hiponatremija, povećanje protrombinskog vremena, porast MHO.

Sa strane živčanog sustava: rijetko - sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije; vrlo rijetko - hipertenzivna encefalopatija.

Iz kardiovaskularnog sustava: učestalost pojave nije poznata - trombotska mikroangiopatija bubrega, klinički očitovana proteinurijom.

Na dijelu dišnog sustava: često - disfonija; učestalost pojave nepoznata - perforacija nosnog septuma, plućna hipertenzija.

Iz gastrointestinalnog trakta: učestalost pojave nepoznata - čir na probavnom sustavu.

Iz jetre i žučnih kanala: učestalost pojave nepoznata - perforacija žučnog mjehura.

Alergijske i infuzijske reakcije: učestalost pojave nije poznata - reakcije preosjetljivosti, infuzijske reakcije sa sljedećim mogućim istodobnim manifestacijama: kratkoća daha / kratkoća daha, crvenilo / crvenilo / osip, sniženi ili povišen krvni tlak, smanjeno zasićenje kisikom, bol u prsima, zimica i mučnina / povraćanje.

Iz mišićno-koštanog sustava: osteonekroza čeljusti (uglavnom kod bolesnika koji su primali istodobnu terapiju bisfosfonatima ili ranije primali terapiju bisfosfonatima).

Ostalo: rijetko - nekrotizirajući fasciitis, u pravilu, na pozadini oslabljenog zacjeljivanja rana, perforacije gastrointestinalnog trakta ili stvaranja fistule.

Predozirati

Uz imenovanje bevacizumaba u maksimalnoj dozi od 20 mg / kg svaka 2 tjedna IV, nekoliko pacijenata ima jaku glavobolju (migrenu). U slučaju predoziranja, moguće je pojačati navedene nuspojave ovisne o dozi.

Ne postoji specifičan protuotrov. Simptomatsko liječenje.

Interakcija lijekova

Učinak antitumorskih lijekova na farmakokinetiku Avastina

Nije bilo klinički značajnog učinka na farmakokinetiku Avastina u kombinaciji s kemoterapijom. Nije bilo statistički ili klinički značajnih razlika u klirensu Avastina kod bolesnika koji su primali monoterapiju i u bolesnika koji su primali Avastin u kombinaciji s interferonom alfa-2a ili drugim kemoterapijskim lijekovima (IFL, FU / LV, karboplatin / paklitaxel, kapecitabin, doksorubicin ili cisplatin / gemcitabin).

Učinak Avastina na farmakokinetiku drugih antitumorskih lijekova

Avastin ne utječe značajno na farmakokinetiku irinotekan-a i njegovog aktivnog metabolita (SN38), kapecitabina i njegovih metabolita, kao i oksaliplatina (određeno slobodnom i ukupnom razinom platine), interferona alfa-2a, cisplatina.

Nema pouzdanih podataka o učinku Avastina na farmakokinetiku gemcitabina.

Kombinacija Avastina i Sunitiniba

Kada se koristi Avastin (10 mg / kg jednom svaka 2 tjedna) u kombinaciji s sunitinibom (50 mg dnevno), prijavljeni su slučajevi razvoja mikroangiopatske hemolitičke anemije (MAGA) u bolesnika s metastatskim karcinomom bubrežnih stanica. MAGA pripada podskupini hemolitičke anemije koja se može očitovati fragmentacijom crvenih krvnih stanica, anemijom i trombocitopenijom. U nekih bolesnika dodatno se primjećuju neurološki poremećaji, povećana koncentracija kreatinina, arterijska hipertenzija, uključujući hipertenzivnu krizu. Ovi simptomi su bili reverzibilni nakon prekida terapije bevacizumabom i sunitinibom..

Kada se Avastin koristi u kombinaciji s zračenjem i kemoterapijom (temozolomidom) u bolesnika s novodijagnosticiranim glioblastomom, sigurnosni profil lijeka ostaje nepromijenjen.

Sigurnost i učinkovitost Avastina u kombinaciji s terapijom zračenjem za druge indikacije nisu utvrđene.

Avastin je farmaceutski nespojiv s otopinama dekstroze.

posebne upute

U medicinskoj dokumentaciji pacijenta treba navesti trgovački naziv lijeka (Avastin). Zamjena lijeka bilo kojim drugim biološkim lijekom zahtijeva koordinaciju s liječnikom. Podaci predstavljeni u ovom opisu odnose se samo na Avastin.

Liječenje Avastinom može se provesti samo pod nadzorom liječnika koji ima iskustva u primjeni antitumorske terapije.

U bolesnika koji primaju Avastin postoji povećan rizik od razvoja perforacije gastrointestinalnog trakta i žučnog mjehura. Uočeni su teški slučajevi perforacije gastrointestinalnog trakta, uključujući i kobno (u 0,2-1% svih bolesnika koji su primali Avastin). Klinička slika gastrointestinalnih perforacija razlikovala se u ozbiljnosti i varirala je ovisno o znakovima slobodnog plina tijekom radiografije trbušne šupljine, koji je nestao bez liječenja, do perforacija s apscesom trbušne šupljine i smrti. U nekim slučajevima početna intraperitonealna upala nastala je kao posljedica želučanog čira, nekroze tumora, divertikulitisa ili kolitisa povezane s kemoterapijom. Povezanost između razvoja intraperitonealne upale i gastrointestinalnih perforacija i Avastin terapije nije utvrđena. S razvojem gastrointestinalne perforacije, liječenje Avastinom treba prekinuti.

Zabilježeni su ozbiljni slučajevi stvaranja fistule, uključujući smrtne slučajeve, uz terapiju Avastinom. Gastrointestinalne fistule najčešće se javljaju kod bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom i rakom jajnika (do 2% bolesnika), rjeđe s drugim mjestima tumora. Rijetko (krvarenje od ≥0,1, posebno od krvarenja iz tumora. Avastin treba prekinuti ako postoji krvarenje 3 ili 4 stupnja ozbiljnosti prema klasifikaciji NCI-CTC. Ukupna učestalost krvarenja od 3-5 stupnjeva ozbiljnosti kada se koristi Avastin za sve indikacije je 0,4-6,5 Najčešće su primijećena krvarenja iz tumora ili manja krvarenja iz sluznice i kože (na primjer, krvarenje iz nosa)..

Najčešće su primijećeni krvarenja iz nosa 1 ozbiljnosti prema NCI-CTC klasifikaciji, koja su trajala manje od 5 minuta, koja su se rješavala bez medicinske intervencije i nije zahtijevala promjena režima doziranja Avastina. Učestalost manjih krvarenja iz sluznice i kože ovisi o dozi lijeka. Manje uobičajena krvarenja iz desni ili vaginalno krvarenje.

Obilje ili masivno plućno krvarenje / hemoptiza primijećeno je uglavnom kod karcinoma pluća bez sitnih stanica. Uzimanje antireumatskih / protuupalnih lijekova, antikoagulansi, prethodna terapija zračenjem, ateroskleroza, središnje mjesto tumora, formiranje šupljine prije ili za vrijeme liječenja mogući su faktori rizika za razvoj plućne krvarenja / hemoptize, a statistički značajna povezanost s razvojem krvarenja utvrđena je samo za skvamozni karcinom pluća.

Bolesnici koji su nedavno imali krvarenje / hemoptizu (više od 2,5 ml krvi) ne smiju primati Avastin.

U bolesnika s kolorektalnim karcinomom moguća su gastrointestinalna krvarenja povezana s tumorom, uključujući rektalno krvarenje i melena.

Krvarenje je rijetko primijećeno, uključujući intrakranijalno krvarenje, u bolesnika s metastatskim oštećenjima na središnjem živčanom sustavu ili s glioblastomom.

Potrebno je pratiti simptome intrakranijalnog krvarenja, ako se pojave, otkazati terapiju Avastinom.

U bolesnika s kongenitalnom hemoragijskom dijatezom, stečenom koagulopatijom ili koji su primili punu dozu antikoagulansa za tromboemboliju, potrebno je biti oprezan prije propisivanja Avastina jer nema podataka o sigurnosnom profilu lijeka kod takvih bolesnika. Nije bilo povećanja incidencije krvarenja stupnja 3 i više u bolesnika koji su primali Avastin i varfarin.

Zabilježeni su odvojeni slučajevi, kao i niz slučajeva ozbiljnih štetnih događaja na dijelu vidnog organa (uključujući zarazni endoftalmitis i druge upalne bolesti) nakon neregistrirane intravitrealne primjene Avastina. Neki od ovih fenomena doveli su do gubitka oštrine vida različite težine, uključujući trajnu sljepoću. Avastin nije namijenjen intratralitrealnoj primjeni.

U bolesnika koji su primali Avastin uočena je povećana učestalost arterijske hipertenzije svih stupnjeva ozbiljnosti (do 42,1%). Prema svim pokazateljima, učestalost arterijske hipertenzije 3-4 težine prema klasifikaciji NCI-CTC iznosila je 0,4% -17,9%; 4 težina (hipertenzivna kriza) uočena je u 1% bolesnika.

Klinički podaci o sigurnosti govore da učestalost povišenog krvnog tlaka vjerojatno ovisi o dozi bevacizumaba.

Avastin se može propisati samo bolesnicima s prekompenziranom arterijskom hipertenzijom uz daljnju kontrolu krvnog tlaka. Podaci o učinku Avastina u bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom u vrijeme početka terapije nisu dostupne. U bolesnika s arterijskom hipertenzijom koja zahtijeva terapiju lijekovima, preporučuje se privremeno prekinuti terapiju Avastinom dok se ne postigne normalizacija krvnog tlaka..

U većini slučajeva normalizacija krvnog tlaka postiže se korištenjem standardnih antihipertenzivnih sredstava (ACE inhibitora, diuretika i spora blokatora kalcijevih kanala), odabranih pojedinačno za svakog pacijenta. Rijetko je potrebno povlačenje lijeka Avastin ili hospitalizacija.

Vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi hipertenzivne encefalopatije, od kojih neki imaju smrtni ishod. Rizik od arterijske hipertenzije povezan s terapijom Avastinom nije u korelaciji s osnovnim karakteristikama pacijenta, istodobnom bolešću ili istodobnom terapijom.

Liječenje Avastinom treba prekinuti u nedostatku normalizacije krvnog tlaka, razvoja hipertenzivne krize ili hipertenzivne encefalopatije.

Tijekom terapije Avastinom zabilježeni su izolirani slučajevi sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije, koji se očituju epileptičnim napadom, glavoboljom, mentalnim poremećajima, oštećenjem vida, oštećenjem vidnih centara moždane kore, sa ili bez arterijske hipertenzije i drugim simptomima. Dijagnoza se može potvrditi tehnikama snimanja mozga (po mogućnosti pomoću MRI). U slučaju razvoja sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije treba propisati simptomatsku terapiju, pažljivo se nadzirati krvni tlak i Avastin treba prekinuti. Obično se razrjeđivanje ili poboljšanje simptoma dogodi u roku od nekoliko dana, ali neurološke komplikacije primijećene su kod nekih bolesnika. Sigurnost ponovnog propisivanja Avastina takvim pacijentima nije utvrđena.

Tijekom terapije Avastinom u kombinaciji s kemoterapijom, učestalost arterijske tromboembolije, uključujući moždani udar, prolazni ishemijski napad i infarkt miokarda, i druge pojave arterijske tromboembolije bile su veće nego kod same kemoterapije. Ukupna učestalost arterijske tromboembolije bila je 3,8%. Ako se pojavi arterijska tromboembolija, terapiju Avastinom treba prekinuti. Povijest arterijske tromboembolije ili starost starija od 65 godina povezana je s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije tijekom liječenja Avastinom. Treba biti oprezan u liječenju takvih bolesnika..

Tijekom liječenja Avastinom postoji povećan rizik od razvoja venske tromboembolije (plućna embolija, tromboza dubokih vena, tromboflebitis). Ukupna učestalost venske tromboembolije (tromboza dubokih vena i plućna embolija) varira od 2,8% do 17,3%.

Avastin terapiju treba prekinuti ako se dogodi opasan po život fenomen (ozbiljnost 4) venske tromboembolije, uključujući plućnu emboliju, a ako je ozbiljnost venske tromboembolije ≤ 3, potrebno je provesti pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Kronično zatajenje srca (CHF) dogodilo se s primjenom Avastina za sve indikacije, ali uglavnom s metastatskim karcinomom dojke. Došlo je do asimptomatskog smanjenja frakcije izbacivanja lijeve komore, kao i zatajenja srca, što je zahtijevalo terapiju ili hospitalizaciju.

CHF 3 stupnja težine i više zabilježen je u 3,5% bolesnika koji su primali Avastin. U bolesnica koje su primale Avastin u kombinaciji s antraciklinim lijekovima, učestalost zatajenja srca 3 stupnja ozbiljnosti i više nije se razlikovala od dostupnih podataka za liječenje metastatskog karcinoma dojke. Većina pacijenata pokazala je poboljšanje simptoma i / ili frakcije izbacivanja lijeve komore uz odgovarajući tretman.

Ne postoje povijesni dokazi o riziku od obolijevanja od CHF u bolesnika s klasom II-IV klase prema klasifikaciji NYHA.

U većini slučajeva CHF se javio u bolesnika s metastatskim karcinomom dojke liječenih antraciklinima, poviješću radioterapije na područje prsnog koša ili s drugim faktorima rizika za razvoj CHF-a.

Treba biti oprezan prilikom propisivanja Avastina pacijentima s poviješću klinički značajnih kardiovaskularnih bolesti, kao što su koronarna bolest srca ili CHF.

U bolesnika koji ranije nisu primali terapiju antraciklinima, tijekom primjene Avastina i antraciklinskih lijekova, nije bilo povećano učestalost srčanog zatajenja bilo koje ozbiljnosti u usporedbi s monoterapijom antraciklinima. CHF od 3 težine i više javljao se češće u skupini s Avastinom u kombinaciji s kemoterapijom u usporedbi s kemoterapijom, što je u skladu s drugim podacima dobivenim u bolesnika s metastatskim karcinomom dojke i koji nisu primali istodobnu terapiju antraciklinima.

U bolesnika s difuznim B-staničnim limfomom tijekom terapije bevacizumabom i doksorubicinom u kumulativnoj dozi većoj od 300 mg / m 2, uočeno je povećanje broja novih slučajeva zatajenja srca. Kada se uspoređuju rituksimab / ciklofosfamid / doksorubicin / vinkristin / prednizolon (R-CHOP) + bevacizumab i R-CHOP terapija, broj novih slučajeva se nije razlikovao, ali je bio veći nego što je ranije zabilježeno kod terapije doksorubicinom. Incidencija zatajenja srca bila je veća u skupini s R-CHOP + bevacizumabom.

Avastin može nepovoljno utjecati na zarastanje rana. Liječenje bevacizumabom treba započeti najmanje 28 dana nakon opsežnog zahvata ili potpunim zacjeljivanjem kirurške rane. S razvojem tijekom liječenja komplikacija povezanih s zarastanjem rana, Avastin treba privremeno obustaviti dok se rana u potpunosti ne zacijeli. Uvođenje Avastina također bi trebalo privremeno prekinuti u slučaju planirane kirurške intervencije.

Zabilježeni su rijetki slučajevi nekrotizirajućih fasciitisa (uključujući smrtni ishod) u bolesnika koji su primali lijek Avastinom. Ova komplikacija u pravilu se razvila na pozadini oslabljenog zacjeljivanja rana, gastrointestinalne perforacije ili stvaranja fistula. U slučaju otkrivanja nekrotizirajućih fasciitisa, Avastin treba prekinuti i odmah započeti odgovarajuće liječenje.

Proteinurija je primijećena u 0,7-38% bolesnika koji su primali Avastin. Po težini, proteinurija se kretala od prolazne asimptomatske detekcije proteina u mokraći i kod 1,4% bolesnika do nefrotskog sindroma (proteinurija 4 ozbiljnosti). Proteinurija stupnja 3 prijavljena je u 8,1% bolesnika koji su primali Avastin za različite indikacije. Proteinurija nije bila povezana s oštećenom funkcijom bubrega i rijetko je zahtijevao prekid liječenja Avastinom. Rizik od razvoja proteinurije povećava se u bolesnika s hipertenzijom u povijesti. Vjerojatno, proteinurija 1. stupnja ovisi o dozi Avastina.

S razvojem proteinurije četvrtog stupnja Avastin se mora prekinuti. Prije i za vrijeme liječenja Avastinom preporučuje se test urina na proteinuriju..

U većini slučajeva, s proteinurijom ≥2 g / dan, terapija Avastinom privremeno je obustavljena dok se proteinurija neutropenije, febrilna neutropenija ili infekcije s teškom neutropenijom ne smanje (uključujući smrtne slučajeve).

Pacijenti mogu imati povećan rizik od razvoja reakcija na infuziju / preosjetljivost. Postoje dokazi o češćem razvoju anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija u bolesnika koji su primali Avastin u kombinaciji s kemoterapijom, u usporedbi s pacijentima koji su primali samo kemoterapiju.

Preporučuje se pažljivo praćenje pacijenta tijekom i nakon primjene Avastina. Ako se dogodi infuzijska reakcija, prekinite infuziju i poduzmite odgovarajuće medicinske mjere. Sustavna premedikacija ne može jamčiti odsutnost reakcija na infuziju / preosjetljivost.

Zabilježeni su slučajevi osteonekroze čeljusti kod pacijenata oboljelih od raka liječenih Avastinom. Većina tih bolesnika primala je iv bisfosfonate ranije ili kao istodobna terapija; osteonekroza čeljusti je identificirani rizik za bisfosfonate. Treba biti oprezan s istodobnom ili uzastopnom primjenom Avastina i iv bisfosfonata. Invazivni stomatološki postupci također su identificirani faktor rizika. Prije početka liječenja Avastinom treba obaviti stomatološki pregled i odgovarajuće preventivne stomatološke mjere. Kad god je to moguće, treba izbjegavati invazivne stomatološke postupke kod pacijenata koji su prethodno primali ili trenutno primaju iv bisfosfonate..

Bolesnici stariji od 65 godina: kod propisivanja Avastina pacijentima starijim od 65 godina postoji povećan rizik od arterijske tromboembolije (uključujući razvoj moždanog udara, prolazni ishemijski napad, infarkt miokarda), leukopeniju težine 3-4 i trombocitopeniju, kao i neutropeniju (svih težina), proljev, mučnina, glavobolja i umor u usporedbi s pacijentima ≤65 godina. Porast učestalosti drugih nuspojava povezanih s primjenom Avastina (perforacija gastrointestinalnog trakta, komplikacije povezane s zacjeljivanjem rana, arterijskom hipertenzijom, proteinurijom, zatajenjem srca i krvarenjem) nije primijećen u bolesnika starijih od 65 godina u usporedbi s bolesnicima ≤65 godina.

Odlaganje neiskorištenog lijeka ili s istekom roka trajanja mora biti u skladu sa zahtjevima medicinske ustanove.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljačkim mehanizmima

Studije za proučavanje utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmi nisu provedeni. Pacijenti kod kojih su zabilježeni štetni događaji poput sinkopa, pospanosti ili oštećenja vida trebaju se suzdržavati od upravljanja vozilima ili strojevima..

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće i tijekom dojenja.

Za muškarce i žene u rodnoj dobi moraju se tijekom liječenja Avastinom i najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja koristiti pouzdane metode kontracepcije..

Avastin može umanjiti plodnost kod žena. U većine bolesnika obnovljena je plodnost nakon prekida terapije Avastinom. Dugoročni učinci Avastin terapije na plodnost nisu poznati..

Hranjenje majčinim mlijekom se ne preporučuje tijekom liječenja Avastinom i najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja Avastinom.

Upotreba u djetinjstvu

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije

S oštećenom funkcijom jetre

Lijek je kontraindiciran kod zatajenja jetre (učinkovitost i sigurnost primjene nisu utvrđeni).