Farmakološka baza podataka

Aktivni sastojci: kloramfenikol

Farmakoterapijska skupina: Antibiotik (kloramfenikol grupa)., Antibiotik (kloramfenikol grupa).

Obrazac za izdavanje:

10 tableta u blisteru.

Oblik doziranja:

Tablete 250 mg, 500 mg N10 (blisteri)

Struktura:

1 tableta sadrži: aktivna tvar: kloramfenikol (kloramfenikol) u smislu 100% tvari 250 mg ili 500 mg; pomoćne tvari: krumpirov škrob, kalcijev stearat.

farmakokinetika:

Dobro se i brzo apsorbira nakon oralne primjene: maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 2-3 sata, terapijska koncentracija u krvi se održava 4-5 sati nakon primjene. Prodire u organe, tkiva i tjelesne tekućine, prolazi kroz krvno-moždanu barijeru, dobro prodire u cerebrospinalnu tekućinu (do 50% sadržaja u krvi). Lijek prolazi kroz placentu i nalazi se u majčinom mlijeku. Terapeutske koncentracije lijeka ako se interno primjenjuju otkrivaju se u staklovini, rožnici, šarenici, vodenom humoru oka (lijek ne prodire u leću). Izlučuje se uglavnom mokraćom (uglavnom u obliku neaktivnih metabolita), dijelom - žuči i izmetom. U crijevu se, pod djelovanjem crijevnih bakterija, hidrolizira uz stvaranje neaktivnih metabolita. Kloramfenikol je bakteriostatski antibiotik širokog spektra. Djelovanje je povezano s kršenjem procesa sinteze proteina u mikrobnoj stanici u fazi prijenosa aminokiseline T-RNA u ribosome. Djelotvoran protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (Uključujući Salmonella typhi), djeluje na Streptococcus spp. (uključujući Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, brojni sojevi Proteus spp., neki sojevi Pseudomonas aeruginosa; aktivan protiv Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (uključujući Chlamydia trachomatis), patogene gnojnih infekcija, tifusnu groznicu, dizenteriju, meningokoknu infekciju, brucelu, rickettsia, klamidiju, spirochete. Ne utječe na Mycobacterium tuberculosis, patogene protozoe i gljivice. Aktivno protiv sojeva bakterija otpornih na penicilin, tetracikline, sulfonamide. Otpornost mikroorganizama razvija se polako. Lijek je neaktivan protiv bakterija otpornih na kiseline, Pseudomonas aeruginosa, klostridije i protozoe. Mehanizam djelovanja je zbog inhibicije sinteze proteina u stanicama mikroorganizama. U terapijskim koncentracijama ima bakteriostatski učinak. Otpornost mikroorganizama na lijek razvija se polako i u pravilu nema unakrsne rezistencije na druga kemoterapijska sredstva. Zbog velike toksičnosti kloramfenikol se koristi za liječenje teških infekcija u kojima su manje toksični antibakterijski agensi neučinkoviti ili kontraindicirani..

Indikacije za uporabu:

Zarazne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek: tifusna groznica, paratifoidna groznica, yersiniosis, bruceloza, šigelloza, salmoneloza, tularemija, rikettsioza, klamidija, gnojni peritonitis, bakterijski meningitis, infekcije bilijarnog trakta. Lijek je indiciran u slučajevima neučinkovitosti drugih antimikrobnih lijekova, s obzirom na mogućnost razvoja teških nuspojava.

Način primjene:

Kloramfenikol treba davati oralno 30 minuta prije jela (u slučaju mučnine i povraćanja - sat vremena nakon jela). Odrasli imenuju 250-500 mg 3-4 puta dnevno; dnevna doza - 2 g. U posebno teškim slučajevima (tifusna groznica itd.) Levomicetin treba propisati u dozi do 4 g dnevno (maksimalna dnevna doza za odrasle) pod strogim nadzorom stanja krvi i funkcije jetre i bubrega; dnevna doza se dijeli na 3-4 doze. Jednokratna doza lijeka za djecu od 3 do 8 godina - 125 mg, za djecu stariju od 8 godina - 250 mg; učestalost primjene je 3-4 puta dnevno. Tijek liječenja kloramfenikolom je 7-10 dana. Prema indikacijama, uz dobru toleranciju i odsutnost promjena u sastavu periferne krvi, moguće je produljiti tijek liječenja do 2 tjedna.

Nuspojave:

Najozbiljnije nuspojave su: aplastična anemija, inhibicija aktivnosti koštane srži i "sivi sindrom". Moguće su nuspojave iz sljedećih organa i sustava. Neurološki poremećaji: psihomotorni poremećaji, depresija, delirij, zbunjenost, periferni neuritis, optički neuritis (uključujući paralizu očne jabučice), vidne i slušne halucinacije, smanjena oštrina vida i sluha, poremećaji okusa, glavobolja, encefalopatija. Iz gastrointestinalnog trakta: dispepsija, natečenost, mučnina, povraćanje (vjerojatnost razvoja smanjuje se 1 sat nakon jela), proljev, iritacija sluznice usne šupljine i ždrijela, dermatitis (uključujući perianalni dermatitis), supresija crijevna mikroflora, disbioza, enterokolitis, stomatitis, glositis. Iz hepatobilijarnog sustava: oslabljena funkcija jetre. Hematopoetski organi: depresija koštane srži, retikulocitopenija, smanjeni hemoglobin u krvi, anemija, leukopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, eritrocitopenija, pancitopenija; rijetko - aplastična anemija, hipoplastična anemija, agranulocitoza, citoplazmatska vakuolizacija ranih oblika eritrocita. Sa strane imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti, uključujući dermatoze, pruritus, kožni osip, vrućicu, angioedem, urtikariju, anafilaksiju. Ostali: mogući razvoj superinfekcije, uključujući gljivicu, hipertermiju, bakterioliznu reakciju (Jarisch-Herxheimer-ova reakcija), kolaps (u djece).

kontraindikacije:

Preosjetljivost na kloramfenikol, druge amfenikol i / ili na druge komponente lijeka; inhibicija hematopoeze, bolesti krvi; kožne bolesti (psorijaza, ekcem, gljivične infekcije); teška kršenja jetre i / ili bubrega; manjak enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaza; porfirija. Levomicetin se ne smije propisati za akutne respiratorne infekcije, grlobolju, kao i za prevenciju bakterijskih infekcija.

Interakcije s lijekovima:

Dugotrajna primjena kloramfenikola, koji je inhibitor jetrenih enzima u predoperativnom razdoblju ili tijekom operacije, može smanjiti plazma i očitovati trajanje djelovanja alfetanila. Kloramfenikol inhibira enzimski sustav citokroma P450, stoga se, dok se koristi s antiepileptičkim lijekovima (fenobarbital, fenitoin), indirektnim antikoagulansima (dikumarin, varfarin), slabljenjem metabolizma tih lijekova, usporavanjem izlučivanja, povećanjem njihove koncentracije u krvnoj plazmi i povećanjem njihove koncentracije u koncentraciji u krvi i primjetom. Istodobnom primjenom kloramfenikola s tolbutamidom (butamidom) i klorpropamidom može se pojačati njihov hipoglikemijski učinak (uslijed inhibicije metabolizma u jetri i povećanja njihove koncentracije), što zahtijeva prilagođavanje doze. Fenobarbital, rifampicin, rifabutin smanjuju koncentraciju kloramfenikola u krvnoj plazmi ubrzavajući njegov metabolizam u jetri. Istodobnom primjenom paracetamola može se primijetiti poluživot uklanjanja kloramfenikola. Fenitoin. Istodobnom primjenom može se primijetiti i smanjenje i povećanje koncentracije kloramfenikola u krvnoj plazmi. Ciklosporin. Istodobnom primjenom kloramfenikola može se primijetiti porast razine ciklosporina u krvnoj plazmi, potrebno je pratiti koncentraciju ciklosporina. Ciklofosfamid. Istodobna primjena produžava poluživot ciklofosfamida sa 7,5 na 11,5 sati. Takrolimus. Istodobnom primjenom kloramfenikola može se primijetiti porast razine takrolimusa u krvnoj plazmi. Istodobnom primjenom doza takrolimusa mora se prilagoditi. Kloramfenikol smanjuje antibakterijski učinak penicilina i cefalosporina. Makrolidi (eritromicin, oleandomicin, klindamicin), linkozamidi (linkomicin), polienski antibiotici (nistatin, levorin). Istodobnom primjenom kloramfenikola s tim lijekovima primjećuje se međusobno slabljenje antimikrobnog učinka zbog činjenice da kloramfenikol može izbaciti ove lijekove iz vezanog stanja ili spriječiti njihovo vezanje na 50S podjedinicu bakterijskih ribosoma. Stoga treba izbjegavati njihovu istodobnu upotrebu. Cikloserin. Istodobna primjena povećava neurotoksičnost kloramfenikola. Lijekovi koji inhibiraju hematopoezu (sulfonamidi, citostatici, cimetidin, ristomicin) ili terapija zračenjem tijekom upotrebe kloramfenikola mogu pojačati njihov inhibitorni učinak na koštanu srž i ozbiljnost njegovih manifestacija. Istodobnom primjenom vitamina B12, pripravci željeza, folna kiselina, kloramfenikol mogu suzbiti stimulaciju hematopoeze vitaminom B12, smanjujući učinkovitost ovih lijekova. Duga istodobna primjena kloramfenikola i oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen može dovesti do smanjenja pouzdanosti kontracepcije i povećanja učestalosti probojnih krvarenja. etanol Uz istodobnu primjenu etanola, moguća je reakcija slična disulfiramu (hiperemija kože, tahikardija, mučnina, povraćanje, refleksni kašalj, konvulzije).

Posebne upute:

Lijek se treba koristiti samo pod liječničkim nadzorom. S obzirom na mogućnost razvoja teških lezija organa koji formiraju krv kao rezultat toksičnog učinka lijeka, tijekom liječenja treba nadzirati sastav periferne krvi, kao i pratiti stanje jetre i bubrega. Kada se pojave leukopenija, trombocitopenija, anemija ili druge patološke promjene u krvi, Levomicetin treba odmah otkazati. Iako konstantno nadgledanje sastava periferne krvi tijekom liječenja kloramfenikolom može otkriti rane promjene u krvnom sustavu (leukopenija, retikulocitopenija ili granulocitopenija) prije nego što postanu nepovratne, to ne isključuje mogućnost aplastične anemije kroz razvoj depresije koštane srži. Aplastična anemija, trombocitopenija i granulocitopenija obično se javljaju nakon liječenja. Stoga simptomi poput blijedoće kože, grlobolje i vrućice, neobičnog krvarenja, slabosti (ako se pojave nekoliko tjedana ili mjeseci nakon prekida lijeka) trebaju hitnu pomoć. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega moguće je povećanje razine kloramfenikola u krvnom serumu i rizik od razvoja toksičnih reakcija na ovaj lijek može biti veći, pa je potrebno doziranje prilagoditi u skladu s tim. Preporučljivo je povremeno odrediti koncentraciju lijeka u krvi, provjeravajući funkciju jetre i bubrega. Kliničko iskustvo nije otkrilo razlike u odgovorima na liječenje kloramfenikolom između pacijenata različitih dobnih kategorija. Međutim, uzimajući u obzir dobne značajke funkcije bubrega, jetre, kardiovaskularnog sustava, prisutnost popratnih bolesti, uporabu drugih lijekova, potrebno je pažljivo odrediti dozu lijeka za starije pacijente, počevši u pravilu od donje granice dozirajućeg raspona. Liječenje antibakterijskim lijekovima remeti normalnu floru debelog crijeva i može uzrokovati pretjerani rast Clostridium difficile, čiji su toksini glavni uzrok pseudomembranoznog kolitisa. Pseudomembranski kolitis može se javiti i izravno tijekom primjene lijeka i unutar 2 mjeseca nakon završetka antibiotske terapije. Zabilježeni su slučajevi pseudomembranskog kolitisa od blagih do po život opasnih stanja uz uporabu gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući kloramfenikol. Stoga je važno razjasniti dijagnozu kod pacijenata s proljevom nakon uzimanja antibakterijskih lijekova. U nedostatku potrebnog liječenja, može se razviti toksični megakolon, peritonitis, šok. Treba imati na umu da je razvoj kolitisa najvjerojatnije kod teških bolesti u starijih osoba, kao i kod oslabljenih bolesnika. Primjena antibakterijskih lijekova može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama, posebno gljivica. Ako se tijekom liječenja razviju infekcije uzrokovane neosjetljivim mikroorganizmima, moraju se poduzeti odgovarajuće mjere. Pri korištenju lijeka potrebno je pratiti krvnu sliku. Podaci o štetnim učincima na krvne elemente pokazatelj su trenutnog prekida liječenja lijekom. U bolesnika koji su prethodno liječeni citotoksičnim lijekovima ili koji su koristili zračenje terapijom, treba procijeniti potencijalne rizike i očekivane koristi od liječenja kloramfenikolom s obzirom na mogućnost razvoja ozbiljnih nuspojava. Kloramfenikol se ne može koristiti za liječenje blagih infekcija ili u svrhu prevencije, kao ni za sve infekcije za liječenje kojih su dostupni manje toksični antibiotici. Također treba izbjegavati ponavljane tečajeve i produženje liječenja. Koristite s oprezom u slučaju kardiovaskularnih bolesti i sklonosti alergijskim reakcijama. Istodobna primjena etanola dovodi do razvoja reakcije slične disulfiramu (hiperemija kože, tahikardija, mučnina, povraćanje, refleksni kašalj, konvulzije). Kloramfenikol može utjecati na razvoj imunološkog odgovora, ne može se propisati tijekom aktivne imunizacije. Liječenje ne bi trebalo trajati duže nego što je potrebno za postizanje pozitivnih rezultata bez rizika od komplikacija ili recidiva bolesti. Primjena tijekom trudnoće ili dojenja: Primjena lijeka Levomicetin kontraindicirana je tijekom trudnoće ili dojenja. Djeca: Ovaj oblik doziranja kloramfenikola ne primjenjuje se kod djece mlađe od 3 godine. Za liječenje djece starije od 3 godine Levomicetin treba biti propisan s velikim oprezom i samo u nedostatku alternativne terapije. Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije tijekom vožnje motornih vozila ili rada s drugim mehanizmima: Savjetuje se oprez uzimanju lijeka osobama koje upravljaju motornim vozilima ili rade s drugim mehanizmima, zbog rizika od mogućih štetnih reakcija živčanog sustava. Lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti, a treba ga čuvati izvan dohvata djece..

Predozirati:

Teške komplikacije hematopoetskog sustava, obično povezane s primjenom dugih doza velikih doza (više od 3 g dnevno) - blijeda koža, grlobolja i vrućica, krvarenje i krvarenje, umor ili slabost. Simptomi predoziranja su „sivi sindrom“ (kardiovaskularni sindrom u male djece), s relativnim predoziranjem (uzrok razvoja je nakupljanje levomicetina, što je posljedica nezrelosti jetrenih enzima i izravnog toksičnog djelovanja na miokard) - plavkasto-siva boja kože, niska tjelesna temperatura, natečenost, povraćanje, nepravilno disanje, smanjene živčane reakcije, kardiovaskularni zastoj, kolaps cirkulacije, acidoza, inhibicija miokardne provodljivosti, koma i smrt. "Sivi sindrom" može se primijetiti i kod bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i bubrega i posljedica je kumulacije lijeka. "Sivi sindrom" očituje se kada je koncentracija kloramfenikola u krvnoj plazmi veća od 50 µg / ml. Liječenje. Ispiranje želuca, unos slanog sredstva, aktivni ugljen, klistir visokog čišćenja. U teškim slučajevima - simptomatska terapija, hemosorpcija.

Uvjeti skladištenja:

Čuvati u originalnom pakiranju na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C..

Rok trajanja:

Uvjeti za odmor:

Proizvođač:

opisi:

okrugle tablete s ravnom površinom, bijele ili bijele boje sa žućkastim nijansama boje, s rizikom i fasetom.

kloramfenikol

Trgovački naziv
Monopreparacije: Levomicetin (slavenska farmacija, Tatkhimpharmpreparaty, Lecco), Levomicetin-AKOS (Sinteza), Levomicetin-DIA (Diapharm), Levomicetin-Ferrein (Bryntsalov-A). Kombinirani lijekovi: Colbiocin (Zambon).

Kemijsko ime: (-) - kloramfenikol
Molekularna formula: CjedanaestH12cl2N2O5
Molarna masa: 323.129
CAS broj: 56-75-7
Topljivost: Topivo u etanolu, butanolu, acetonu i etil acetatu. Slabo topiv u vodi.

Oblik izdavanja, sastav
Levomicetin (Slavenska ljekarna, Lecco, Diapharm) - kapi za oči, 2,5 mg kloramfenikola u bočicama s kapljicama od 5,0 i 10,0 ml.

Levomicetin (Tatkhimpharmpreparaty) - kapi za oči, 2,5 mg kloramfenikol u bočici s kapaljkom od 5,0 ml.

Levomicetin (Sinteza) - kapi za oči, 2,5 mg kloramfenikola u kapalici ili bočici s kapaljkom od 5,0 ml. Prozirna blago žućkasta otopina.

Levomicetin (Bryntsalov-A) - kapi za oči, 2,5 mg kloramfenikola u bočicama od 5,0 i 10,0 ml.

Kolbiocin (vidi tetraciklin).

Pomoćne tvari
Kloramfenikol (Lecco), kloramfenikol-AKOS - borna kiselina, pročišćena voda. Kloramfenikol-DIA - borna kiselina. Kolbiocin (vidi tetraciklin).

farmakološki učinak
Antibiotik širokog spektra, koji prije svega ima bakteriostatski učinak. Sposoban je izvršiti baktericidni učinak protiv Staphylococcus aureus, vrste Moraxella, Salmonella spp, Shigella spp, Bacteroides fragilis, Clostridia spp (neke), Rickettsia spp, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp, Enterobacteriaceeria,eriaheeriaeria, heemopheriaseeria ).

Lijek prodire u staničnu stijenku bakterija i, vezujući se za 50S podjedinice ribosoma, inhibira sintezu proteina.

Otpornost na kloramfenikol obično se razvija sporo..

farmakokinetika
Nema podataka o farmakokinetici lijeka s lokalnom primjenom. Ako se uzima oralno, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (bioraspoloživost od 80%). U odraslih se 50-60% lijeka veže na proteine ​​plazme. Metabolizira se u jetri, gdje se 90% konjugira na neaktivni glukuronid. Poluvrijeme eliminacije obično je 1,5-3,5 sati. Uz zatajenje bubrega i jetre, ti se pokazatelji mogu značajno povećati. U djece prvih dana života to je 24 ili više sati (posebno s malom tjelesnom težinom), u dobi od 1 mjeseca do 16 godina - 3-6,5 sati. Izlučuje se uglavnom putem bubrega..

Režim doziranja
1-2 kapi na zahvaćeno oko do 6 puta dnevno. U težim slučajevima, može se primjenjivati ​​svakih 15-20 minuta s postupnim smanjenjem učestalosti instilacija kako proces infekcije prolazi..

Indikacije za uporabu
Liječenje bakterijskim konjuktivitisom, keratitisom, blefaritisom.

kontraindikacije
Preosjetljivost na komponente lijeka.

Mjere opreza i upozorenja
Unatoč maloj vjerojatnosti razvoja aplastične anemije s lokalnom primjenom kloramfenikola, to se mora uzeti u obzir prilikom propisivanja. Lijek se ne smije propisati pacijentima kod kojih je prethodno uzrokovao zatajenje koštane srži.

Potrebno je suzdržati se od nošenja kontaktnih leća tijekom korištenja lijeka.

Treba izbjegavati dugotrajnu upotrebu kloramfenikola jer se na taj način povećava rizik od osjetljivosti i otpornosti mikroorganizama na njega. Ne preporučuje se upotreba dulje od 5 dana. Ako u roku od dva dana ne primijeti poboljšanje ili napredovanje simptoma, preporučljivo je zamijeniti kloramfenikol drugim antibakterijskim lijekom.

Kategorija rizika FDA za trudnoću je C. Sigurnost kloramfenikola tijekom trudnoće i dojenja nije ispitivana. Lijek se može apsorbirati u sistemsku cirkulaciju i prodrijeti kroz placentu u majčino mlijeko. Iz tih razloga se njegova uporaba ne preporučuje tijekom trudnoće i dojenja..

U eksperimentima na miševima, oralna primjena kloramfenikola izazvala je toksične reakcije, uključujući smrt preuranjene i novorođenčadi, kao i „sivi“ sindrom (natečenost sa ili bez povraćanja, progresivna „blijeda“ cijanoza, vaskularni kolaps, često praćen respiratornim zatajenjem, smrtni ishod nakon nekoliko sati nakon pojave simptoma).

Lijek može uzrokovati privremeni zamagljeni vid, iritaciju očiju nakon instilacije. Od vožnje se treba suzdržati do potpune obnove vizualnih funkcija.

Nuspojave
Moguće prolazno peckanje, iritacija, crvenilo, lakriminacije, dermatitis nakon ukapavanja u oko.

Nakon lokalne primjene kloramfenikola, opisani su slučajevi inhibicije funkcije koštane srži, uključujući fatalnu nepovratnu aplastičnu anemiju..

Interakcija lijekova
Kombinirana primjena kloramfenikola s oralnim hipoglikemijskim lijekovima može pojačati njihov hipoglikemijski učinak.

Istodobna primjena s lijekovima koji inhibiraju hematopoezu koštane srži (npr. Sulfonamidi) pojačava taj učinak..

Propisivanje lijeka s eritromicinom, klindamicinom, linkomicinom, rifampicinom može oslabiti učinak oba lijeka.

Zbog inhibicijskog učinka kloramfenikola na enzimski sustav citokroma P450, kombinirana primjena s fenobarbitalom, fenitoinom, varfarinom dovodi do usporavanja metabolizma, izlučivanja i povećanja koncentracije ovih lijekova u plazmi..

Predozirati
Nema dostupnih podataka.

Datum osvježavanja stranice: 24.06.2019

Tablete levomicetina: upute za uporabu

Opis

Bijele ili bijele tablete sa žućkastim nijansama boje, s rizikom * i fasetom.

* Rizik je za dijeljenje tablete kako bi se olakšalo gutanje.

Struktura

Svaka tableta sadrži:

aktivna tvar: kloramfenikol - 500 mg;

pomoćne tvari: povidon K-25, kalcijev stearat, krumpirov škrob.

Farmakoterapijska skupina

Antibakterijska sredstva za sustavnu upotrebu. Amphenicol.

PBX Kod: J01BA01.

Bakteriostatski antibiotik širokog spektra remeti proces sinteze proteina u mikrobnoj stanici u fazi prenošenja aminokiselina t-RNA u ribosome. Učinkovit protiv sojeva bakterija otpornih na penicilin, tetracikline, sulfonamide. Aktivan je protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, uzročnika gnojnih, crijevnih infekcija, meningokoknih infekcija: Escherichia coli, Shigella dizenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (uključujući Salmonella typhi, Salmonella paratiyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (uključujući Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, nekoliko sojeva Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (uključujući Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Djeluje na bakterije otporne na kiseline (uključujući Mycobacterium tuberculosis), anaerobe, sojeve stafilokoka otpornih na meticilin, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, na indole pozitivne sojeve Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., Protozoa. Otpornost mikroorganizama razvija se polako. Odnosi se na rezervne antibiotike i koristi se kada drugi antibiotici nisu učinkoviti.

Indikacije za uporabu

Teške, opasne po život infekcije uzrokovane mikrofonizmima osjetljivim na samorfenikol, posebno Haemophilus influenzae i tifusnom groznicom.

Koristi se kao rezervni antibiotik u slučaju neučinkovitosti ili nemogućnosti korištenja drugih antibakterijskih sredstava.

Tifusna groznica (Salmonella typhi)

- Sepsa uzrokovana salmonelom;

- Meningitis uzrokovan salmonelom;

- Meningitis uzrokovan hemofilnom bacilom;

- gnojni bakterijski meningitis;

Doziranje i primjena

Odrasli (uključujući starije bolesnike): uobičajena preporučena doza je 500 mg svakih 6 sati (50 mg / kg tjelesne težine dnevno u 4 podijeljene doze). Liječenje treba nastaviti još 2 ili 3 dana nakon normalizacije tjelesne temperature. U teškim infekcijama (meningitis, sepsa) u početku se ova doza može udvostručiti, ali treba je smanjiti čim dođe do kliničkog poboljšanja..

Djeca ispod 6 godina: ne preporučuje se (zbog oblika puštanja).

Djeca starija od 6 godina: 50,0–100,0 mg / kg / dan u 4 podijeljene doze.

U djece i starijih bolesnika potrebno je kontrolirati koncentraciju kloramfenikola u krvnoj plazmi. Preporučena vršna koncentracija kloramfenikola u plazmi (otprilike 2 sata nakon gutanja): 10–25 mg / l;, Koncentracija preostale koncentracije u plazmi prije sljedeće doze ne smije prelaziti 15 mg / l.

Način primjene: unutra, 30 minuta prije jela.

Ako ste propustili neki lijek, morate uzeti propuštenu dozu čim primijetite ovaj propust. Međutim, ako se ovo vrijeme primjene podudara sa sljedećom dozom, propuštenu dozu ne treba uzimati. Uzmite lijek u skladu s preporučenim režimom doziranja, bez udvostručenja doze radi nadoknade propuštene doze.

Tableta lijeka Levomycetin nije podijeljena na dijelove, stoga, ako je potrebno koristiti kloramfenikol u dozi manjoj od 500 mg, preporučuje se uporaba lijeka drugog proizvođača koji pruža mogućnost takve doze.

Kao i svi lijekovi, kloramfenikol može izazvati neželjene reakcije, ali ne sve.

Učestalost nuspojava data je u sljedećoj gradaciji:

Rijetko - može se pojaviti kod više od 1 osobe od 1000: reverzibilna inhibicija funkcije koštane srži i nepovratna aplastična anemija, hipoplastična anemija, agranulocitoza.

Učestalost nije poznata - na temelju dostupnih podataka učestalost pojave ne može se utvrditi: sekundarna gljivična infekcija, retikulocitopenija, leukopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, eritrocitopenija, pancitopenija, produljeno vrijeme krvarenja, reakcije preosjetljivosti (uključujući kožne alergijske reakcije), angioedem, u bolesnika s liječenjem tifusna groznica može uzrokovati Yarish-Herksheimer reakciju, psihomotorne poremećaje, depresiju, zbunjenost, periferni neuritis, glavobolju, optički neuritis, vidne i slušne halucinacije, smanjenu oštrinu vida i sluha, kiseli kardiovaskularni kolaps, dispepsiju, mučninu, povraćanje (vjerojatnost razvoj se smanjuje kada se uzima 1 sat nakon jela), proljev, iritacija oralne sluznice i grla, glositis, stomatitis, enterokolitis, disbioza (suzbijanje normalne mikroflore), paroksizmalna noćna hemoglobinurija, groznica, kolaps (u djece mlađe od 1 godine), " sive sindrom podaci *.

* "Sivi sindrom" novorođenčadi popraćen je povraćanjem, nadimanjem, respiratornim tegobama, cijanozom. U budućnosti se pridružuju vazomotorni kolaps, hipotermija, acidoza. Razlog razvoja "sindroma sive" kloramfenikola, zbog nezrelosti jetrenih enzima, toksični učinak na miokard. Smrtnost doseže 40%.

Ako osjetite bilo kakve nuspojave, obratite se svom liječniku. Ova se preporuka odnosi na sve moguće nuspojave, uključujući one koji nisu navedeni u uputstvu. Također možete prijaviti neželjene reakcije u bazi podataka o nuspojavama (akcije) na lijekove, uključujući izvješća o neučinkovitosti lijekova. Prijavljivanjem nuspojava možete vam pomoći da saznate više o sigurnosti lijeka..

kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivne i pomoćne komponente lijeka, povijest toksičnih reakcija na kloramfenikol, aktivna imunizacija, inhibicija hematopoeze koštane srži, akutna intermitentna porfirija, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, zatajenje jetre i / ili zatajenja bubrega, kožne bolesti, psorijaza, i liječenje blagih infekcija, djece mlađe od 6 godina, trudnoće, dojenja.

Kloramfenikol je kontraindiciran u bolesnika koji uzimaju lijekove koji mogu suzbiti rad koštane srži.

Predozirati

Razine kloramfenikola iznad 25 mcg / ml smatraju se toksičnim..

Ako uzmete više od 6 tableta, trebali biste isprati želudac, a zatim provesti simptomatsko liječenje. U slučaju teškog predoziranja, na primjer, sive sindroma u djece, potrebno je brzo smanjiti koncentraciju kloramfenikola u krvnoj plazmi pomoću hemoperfuzije kroz smole za izmjenu iona, što će značajno povećati klirens kloramfenikola.

Najteže posljedice trovanja kloramfenikolom mogu biti kod male djece. S produljenim (prekoračenjem preporučenog vremena) unosa u velikim dozama - krvarenjima (uslijed depresije hematopoeze ili kršenja sinteze vitamina K od strane crijevne mikroflore).

Liječenje: ne postoji specifičan protuotrov. U slučaju ozbiljnog predoziranja lijeka preporučuje se simptomatska terapija - uporaba aktivnog ugljena, hemoperfuzija. U slučaju masovnog predoziranja - razgovarajte o pitanju zamjenske transfuzije krvi.

Mjere opreza

Tijekom liječenja kloramfenikolom alkohol je neprihvatljiv: tijekom uzimanja alkohola moguće je razviti disulfiramsku reakciju (hiperemija kože, tahikardija, mučnina, povraćanje, refleksni kašalj, konvulzije).

Teške komplikacije iz hematopoetskog sustava povezane su s primjenom velikih doza kloramfenikola (više od 4000 mg / dan) dulje vrijeme.

Uporaba lijeka tijekom aktivne imunizacije je kontraindicirana.

Zabilježeno je da se pojavljuje kloridridium difficle-proljev (CDAD) kod gotovo svih antibakterijskih sredstava, uključujući kloramfenikol, i može varirati u težini od blage dijareje do kobnog kolitisa. Liječenje antibakterijskim agensima mijenja normalnu mikrofloru debelog crijeva, dovodi do pretjeranog rasta C. difficile.

C. difficile proizvodi toksine A i B, koji doprinose razvoju proljeva. Sojevi C. difficile koji proizvode hipertoksin povećavaju morbiditet i smrtnost, jer ove infekcije mogu biti otporne na antibiotsku terapiju i može biti potrebna kolektomija.CADAD treba sumnjati u svih bolesnika s proljevom koji je nastao nakon antibiotika.

Potrebna je temeljita anamneza, jer se proljev može pojaviti u roku od 2 mjeseca nakon uporabe antibakterijskih lijekova.

Ako se sumnja ili potvrdi da postoji CDAD, treba prekinuti uporabu antibiotika koji nisu usmjereni protiv C. difficile. Moraju se upotrijebiti odgovarajuća tekućina i elektroliti, proteinski dodaci, antibiotici protiv C. difficile, te treba obaviti kirurško određivanje. Potrebno je izbjegavati ponavljane tečajeve liječenja kloramfenikolom. Liječenje se ne smije provoditi prije liječenja i više nego što je stvarno potrebno.

Prekomjerno visoka razina lijeka u krvi može se primijetiti u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. U takvih bolesnika primjena lijeka je kontraindicirana.

Upotreba kloramfenikola, kao i drugi antibiotici, može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama, uključujući gljivice. Ako se tijekom terapije lijekovima pojave infekcije uzrokovane neosjetljivim mikroorganizmima, moraju se poduzeti odgovarajuće mjere..

Primjena kloramfenikola može uzrokovati teške krvne poremećaje (aplastična anemija, hipoplazija koštane srži, trombocitopenija, granulocitopenija). Postoje dvije vrste depresije koštane srži povezane s primjenom kloramfenikola. Obično se opaža blaga depresija koštane srži, ovisna o dozi i reverzibilna, što se može otkriti ranim promjenama u krvnim testovima. Vrlo rijetko, iznenadno fatalno oštećenje hipoplazije koštane srži bez prethodnih simptoma. Osnovne pretrage krvi treba obaviti prije liječenja i otprilike svaka dva dana tijekom terapije lijekovima. Kloramfenikol treba prekinuti ako se pojave retikulocitopenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija ili bilo koje druge laboratorijske promjene krvi. Međutim, treba napomenuti da takve studije ne isključuju moguću naknadnu pojavu nepovratne supresije koštane srži. Istodobna primjena s kloramfenikolom drugih lijekova koji inhibiraju rad crvene koštane srži je kontraindicirana.

Pri uporabi lijeka u bolesnika s dijabetesom u testovima na prisutnost glukoze u urinu mogući su lažno pozitivni rezultati.

Stomatologija Primjena lijeka dovodi do povećanja učestalosti mikrobnih infekcija usne šupljine, usporavanja procesa ozdravljenja i krvarenja desni, što može biti manifestacija mijelotoksičnosti. Zubne intervencije treba završiti, ako je moguće, prije početka liječenja..

Prethodno liječenje citostaticima ili zračenjem. Moguće nakupljanje kloramfenikola i toksičnih reakcija u obliku supresije koštane srži, oslabljene funkcije jetre.

Gerijatrijska upotreba. Osobitosti uporabe u starijih osoba nisu dovoljno proučavane u vezi s malim brojem osoba starijih od 65 godina koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima. Postoje kliničke studije koje nisu pokazale razlike u terapijskom odgovoru na liječenje lijekova starijih i mladih pacijenata. Međutim, odabir doze za starije pacijente trebao bi biti oprezan, obično započinjući s donjim krajem raspona doza. Lijek se značajno izlučuje putem bubrega, a rizik od toksičnih reakcija može biti veći kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Budući da je u starijih bolesnika vjerojatnije smanjenje smanjene funkcije bubrega, potrebno je biti oprezan pri odabiru doze i potrebno je nadzirati bubrežnu funkciju.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Odgovarajuće, dobro kontrolirane studije o uporabi lijeka tijekom trudnoće nisu provedene. Kloramfenikol prelazi placentarnu barijeru, ali nije poznato ima li toksičan učinak na fetus. Uporaba lijeka tijekom trudnoće je kontraindicirana.

Lijek se izlučuje u majčino mlijeko majke. Zbog mogućnosti razvoja teških nuspojava kod djeteta, dojenje se mora prekinuti tijekom liječenja lijekom. Možda je razvoj „sindroma sive“: toksične reakcije, uključujući smrtne slučajeve, opisane su u novorođenčadi; znakovi i simptomi povezani s tim reakcijama nazvani su "sivi sindrom". Opisani su slučajevi "sindroma sive" kod novorođenčadi rođene od majke koja je tijekom trudnoće primala kloramfenikol. Opisani su slučajevi do 3 mjeseca života. U većini slučajeva terapija s klorifenikolom započela je tijekom prvih 48 sati života. Simptomi su se pojavili 3 do 4 dana nakon kontinuiranog liječenja visokim dozama kloramfenikola. Simptomi su se pojavili sljedećim redoslijedom:

Napuhanost sa ili bez povraćanja;

- progresivna blijeda cijanoza;

- vazomotorni kolaps, često praćen nepravilnim disanjem;

- smrt u roku od nekoliko sati nakon pojave ovih simptoma.

Progresija simptoma povezana je s visokim dozama. Preliminarna ispitivanja seruma u krvi pokazala su neobično visoke koncentracije kloramfenikola (više od 90 µg / ml u ponovljenim dozama). Mjere pomoći: razmjena transfuzije krvi ili hemosorpcije. Prekid terapije u ranim fazama često je doveo do preokretanja simptoma do potpunog oporavka.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i potencijalno opasnim strojevima

Tijekom razdoblja liječenja morate biti oprezni prilikom upravljanja vozilima i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Interakcija s drugim lijekovima

Kloramfenikol suzbija enzimski sustav citokroma P450, stoga se primjenjuju istodobna primjena fenobarbitala, fenitoina, indirektnih antikoagulansa, tolbutamida, slabljenja metabolizma ovih lijekova, usporavanja eliminacije i povećanja njihove koncentracije u plazmi. Možda će biti potrebna prilagodba doze antikonvulziva i antikoagulansa ako se primjenjuju istovremeno s kloramfenikolom.

Istodobnom primjenom s fenobarbitalom moguće je smanjenje koncentracije kloramfenikola (potrebno je kontrolirati koncentraciju kloramfenikola u krvi). Smanjuje antibakterijski učinak penicilina i cefalosporina.

U kombinaciji s penicilinima i rifampicinom zabilježeni su složeni učinci (uključujući smanjenje / povećanje koncentracije u plazmi) koji zahtijevaju praćenje koncentracije kloramfenikola u plazmi.

Kada se koristi s rifampicinom, moguće je smanjenje koncentracije kloramfenikola.

Istodobna primjena s lijekovima koji inhibiraju hematopoezu (sulfonamidi, citostatici), koji utječu na metabolizam u jetri, uz zračenje terapijom povećava rizik od nuspojava.

Kada se propisuju oralnim hipoglikemijskim lijekovima, primjećuje se porast njihovog djelovanja (zbog suzbijanja metabolizma u jetri i povećanja njihove koncentracije u plazmi).

Inhibitori kalcineurina (ciklosporin i takrolimus): kloramfenikol terapija može povećati koncentraciju inhibitora kalcineurina u plazmi (ciklosporin i takrolimus).

Barbiturati: Metabolizam kloramfenikola ubrzava se barbituratima poput fenobarbitala, što dovodi do smanjenja njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

Estrogeni: mali je rizik da kloramfenikol može smanjiti kontracepcijski učinak estrogena.

Paracetamol: Treba izbjegavati istodobnu primjenu kloramfenikola u bolesnika koji primaju paracetamol, jer je poluživot kloramfenikola znatno produžen.

Mijelotoksični lijekovi povećavaju hematotoksičnost lijeka. Kloramfenikol je kontraindiciran u bolesnika koji primaju lijekove koji uzrokuju agranulocitozu. Tu spadaju: karbamazepin, sulfonamidi, fenilbutazon, penicilamin, citotoksični lijekovi, neki antipsihotici, uključujući klozapin, a posebno depo antipsihotici, prokainamid, nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, propiltiotiocil.

Istodobnom primjenom antianemičkih lijekova moguće je odgađanje reakcije na pripravke željeza, vitamin BP, folnu kiselinu. Istodobna primjena ovih lijekova treba izbjegavati..

Uvjeti skladištenja

Na mjestu zaštićenom od vlage i svjetlosti pri temperaturi ne većoj od 25 ° C.

Levomicetin (kloramfenikol)

farmakološki učinak

Bakteriostatski antibiotik širokog spektra remeti proces sinteze proteina u mikrobnoj stanici u fazi prenošenja aminokiselina t-RNA u ribosome. Učinkovit protiv sojeva bakterija otpornih na penicilin, tetracikline, sulfonamide. Aktivan je protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, uzročnika gnojnih, crijevnih infekcija, meningokoknih infekcija: Escherichia coli, Shigella dizenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (uključujući Salmonella typhi, Salmonella paratiyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (uključujući Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, nekoliko sojeva Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (uključujući Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Ne utječe na bakterije otporne na kiseline (uključujući Mycobacterium tuberculosis), anaerobe, sojeve stafilokoka otpornih na meticilin, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, na indole pozitivne sojeve Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., Protozoa. Otpornost mikroba razvija se polako.

indikacije

Bolesti uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima, uklj. moždani apsces, tifusna groznica, paratifidna groznica, salmoneloza (uglavnom generalizirani oblici), dizenterija, bruceloza, tularemija, Ku groznica, meningokokna infekcija, riketize (uključujući tifus, trahom, pjegava groznica kamenjara), ingvinalni limfom, yersiniosis, ehrlichiosis, infekcije mokraćnog sustava, gnojna infekcija rana, upala pluća, gnojni peritonitis, infekcije žučnih puteva, purulentni otitis media, Bakterijske infekcije kože uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima, uključujući inficirane opekline (površne i ograničene duboke), čirevi pod pritiskom, trofični čirevi, rane (faza II ranskog procesa: odsutnost gnoja, nekrotično tkivo - za oblog lišen osmotske aktivnosti), groznice, pukotine bradavica kod dojećih žena.

kontraindikacije

Preosjetljivost, inhibicija hematopoeze koštane srži, akutna intermitentna porfirija, manjak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, zatajenje jetre i / ili bubrega, trudnoća, dojenje.
S oprezom. Neonatalno razdoblje (do 4 tjedna) i rano djetinjstvo, kod bolesnika koji su prethodno primali liječenje citostaticima ili radioterapijom.

Nuspojave

Iz probavnog sustava: dispepsija, mučnina, povraćanje (vjerojatnost razvoja smanjuje se 1 sat nakon jela), proljev, iritacija sluznice usne šupljine i ždrijela, dermatitis (uključujući perianal - uz rektalnu primjenu), disbioza (supresija normalna mikroflora). Iz hemopoetskih organa: retikulocitopenija, leukopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, eritrocitopenija; rijetko - aplastična anemija, agranulocitoza. Iz živčanog sustava: psihomotorni poremećaji, depresija, zbunjenost, periferni neuritis, optički neuritis, vidne i slušne halucinacije, smanjena oštrina vida i sluha, glavobolja. Alergijske reakcije: kožni osip, angioedem. Ostalo: sekundarna gljivična infekcija, kolaps (u djece mlađe od 1 godine). Simptomi: sindrom sive boje (kardiovaskularni sindrom) kod nedonoščadi i novorođenčadi kada se liječe visokim dozama (uzrok razvoja je nakupljanje kloramfenikola zbog nezrelosti jetrenih enzima i njegov neposredan toksični učinak na miokard) - plavkasto-siva boja kože, niska tjelesna temperatura, nepravilno disanje, nedostatak reakcija, kardiovaskularno zatajenje. Smrtnost - do 40%. Način liječenja: hemosorpcija, simptomatska terapija.

Doziranje i primjena

U / m, u / unutra ili unutra (30 minuta prije jela i s razvojem mučnine i povraćanja - 1 sat nakon jela), tablete s produljenim oslobađanjem - 2 puta dnevno, ostale vrste tableta i kapsula - 3-4 puta dnevno. Jednokratna doza za odrasle - 0,25-0,5 g, dnevno - 2 g. U teškim oblicima infekcije (uključujući tifusnu groznicu, peritonitis) u bolnici, moguće je povećati dozu na 3-4 g / dan. Ako je nemoguće koristiti iznutra (uporno povraćanje), propisuje se rektalno, 4 puta dnevno u dozi koja je veća od 1,5 puta više od doze naznačene ovom pacijentu za oralnu primjenu. Djeca su propisana pod nadzorom koncentracije lijeka u krvnom serumu, ovisno o dobi: prerano i cjelovito novorođenčad mlađa od 2 tjedna - oralno ili iv, 6,25 mg / kg (baza) svakih 6 sati; dojenčad 2 tjedna. i stariji - usta, 12,5 mg / kg (baza) svakih 6 sati ili 25 mg / kg (baza) svakih 12 sati, kod teških infekcija (bakteremija, meningitis) - do 75-100 mg / kg (baza) / dan Prosječno trajanje liječenja je 8-10 dana. Lokalno se u obliku alkoholnih otopina i u obliku 5-10% linimenta nanosi na zahvaćenu površinu nekoliko puta dnevno. U slučaju pukotina bradavica kod porođaja: nakon svakog hranjenja bradavice se tretiraju s 0,25% -tnom otopinom amonijaka, na pukotinu se nanosi debeli sloj masti (sprečava razvoj mastitisa). Trajanje liječenja je 2-5 dana. Aerosol - prije upotrebe izvadite poklopac iz boce. Dok balon držite okomito, pritisnite glavu za prskanje i prskajte pripravak 2-3 puta tjedno 1-3 sekunde s udaljenosti od 20-30 cm od zahvaćene površine. U težim slučajevima - dnevno ili 2 puta dnevno.

posebne upute

Interakcija

Suzbija enzimski sustav citokroma P450, pa se primjenjuju, istodobnom primjenom s fenobarbitalom, fenitoinom, indirektnim antikoagulansima, slabljenjem metabolizma ovih lijekova, usporavanjem izlučivanja i povećanjem njihove koncentracije u plazmi. Smanjuje antibakterijski učinak penicilina i cefalosporina. Istodobnom primjenom s eritromicinom, klindamicinom, linkomicinom, primjećuje se obostrano slabljenje djelovanja zbog činjenice da kloramfenikol može izbaciti ove lijekove iz vezanog stanja ili spriječiti njihovo vezanje na 50S podjedinicu bakterijskih ribosoma. Istodobna primjena s lijekovima koji inhibiraju hematopoezu (sulfonamidi, citostatici), koji utječu na metabolizam u jetri, zračenjem terapijom povećava rizik od nuspojava. Kada se propisuju oralnim hipoglikemijskim lijekovima, primjećuje se porast njihovog djelovanja (zbog suzbijanja metabolizma u jetri i povećanja njihove koncentracije u plazmi). Mijelotoksični lijekovi povećavaju hematotoksičnost lijeka.